Литий для чего используется в медицине
Литий для чего используется в медицине
Вещества, предотвращающие повторное появление будущих фаз заболевания или сокращающие выраженность и/или продолжительность данных фаз.
Классификация стабилизаторов настроения:
• Соли лития
• Карбамазепин
• Ламотриджин
• Вальпроаты
Фармакология и биохимия лития. Многообразие биохимических эффектов: серотонин-антагонистическое действие, влияет на клеточную сигнальную систему (в том числе через инозитол), имеет нейротропное действие (увеличение объема серого вещества/гиппокампа, увеличение BDNF).
Важно: Литий обладает небольшим терапевтическим спектром (опасность кумуляции, поэтому требуется регулярный контроль уровня крови), выведение из организма осуществляется через почки.
Практическое применение лития:
• Оценка индивидуального риска рецидива: профилактика литием показана в случае, если 2 фазы имеют место в течение 4 лет либо общее количество имеющихся фаз равно трем.
• Успешный результат: в 65-80% случаев удается либо полностью избежать рецидивов, либо добиться значительного сокращения частоты, степени тяжести и продолжительности рецидива
• Эффект профилактики суицида (количество суицидов в Германии ежегодно снижается на 250)!
• Контроль уровня лития в сыворотке в стандартных условиях (через 12 ч после последнего приема)
• Профилактический уровень лития в сыворотке составляет 0,5-0,8 ммоль/л
• Регулярное определение уровня лития зарекомендовало себя как хороший вспомогательный метод
• Дополнительный контроль уровня лития в сыворотке рекомендуется проводить при наличии соматических заболеваний, потере солей и жидкости, при соблюдении диеты для похудения и при назначении диуретиков
Исследования, проводимые перед началом и в процессе терапии литием:
1. Вопросы о возможных побочных эффектах:
Усиливающаяся жажда, потливость, тремор, тошнота, диарея, усталость, увеличение массы тела
2. Клинические исследования:
Охват шеи: зоб у 50% пациентов, нейротоксические побочные эффекты: возможны изменения на ЭКГ, более редкими побочными эффектами можно считать угри, псориаз
4. ЭКГ: ежегодно (реполяризация?)
5. ЭЭГ: при наличии указаний на судорожную готовность
Следует учитывать:
— при интеркуррентных заболеваниях или при выраженных побочных эффектах необходим более частый контроль уровня лития в сыворотке, а также соответствующие дополнительные исследования
— взаимодействия с сопутствующим медикаментозным лечением
Побочные эффекты лития:
• Наиболее частыми побочными эффектами лечения литием являются тремор, жажда, полиурия, зоб, увеличение массы тела, тошнота, диарея
• Причины прекращения профилактики литием, которые называются пациентами:
— сопротивление долгосрочной терапии (постоянное напоминание о болезни, ощущение пребывания «во власти медикаментов», отсутствие необходимости продолжать прием таблеток вследствие хорошего самочувствия)
— соматические побочные эффекты (прежде всего, увеличение массы тела)
— психические побочные эффекты («дефицит гипомании», дефицит креативности)
Лечение побочных эффектов лития:
— лечение тремора: бета-блокаторы
— профилактика зоба: L-тироксин (супрессивная терапия)
Противопоказания для солей лития:
• Абсолютным противопоказанием для приема лития являются острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, псориаз и I триместр беременности
• В связи с увеличением угрозы интоксикации литий должен быть отменен за 48 ч до наркоза и операции
Видео фармакологические, побочные эффекты препаратов лития
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики «Психология»
ЛИТИЙ – КЛАССИЧЕСКИЙ НОРМОТИМИК
В 60-х годах у солей лития было обнаружено уникальное свойство предотвращать или сглаживать приступы мании и депрессии при биполярном аффективном и шизоаффективном расстройствах. Тогда же был предложен термин «нормотимический», т.е. выравнивающий настроение. Эффект, позволяющий не переводить депрессию в манию и наоборот, а доводить настроение до уровня близкого к ровному.
Интересный факт
Литий предпочтительнее назначается пациентам с суицидальными тенденциями, так как уверенно снижает частоту суицидов. В этой связи интересным покажется исследование, проведенное в Австрии, США и Японии, когда оценивалась частота суицидов в общей популяции. Оказалось, что более высокое содержание растворенного лития в питьевой воде, который вымывается дождем из почвы, снижает частоту суицида.
Эффекты препаратов лития
Литий — это ион, который:
Усиление эффекта антидепрессантов открывает широкие возможности в отношении лечения депрессий. Однако данное использование должно проводиться строго в условиях круглосуточного стационара, где есть возможность контролировать состояние путем измерения концентрации лития в крови и оценивать лекарственные взаимодействия.
Контроль концентрации лития в крови
У препаратов лития очень узкие границы концентрации, где раскрывается терапевтический эффект.
В начале терапии необходимо измерять концентрацию лития в плазме крови 1 раз в 2 недели. При изменении дозы — повторное измерение через неделю. Если в течение нескольких недель концентрация в плазме остается стабильной, достаточно измерять ее 1 раз в месяц, а после стабилизации концентрации в течение 6-12 мес. – измерять 1 раз в полгода или по клиническим показаниям.
Концентрация выше 3,0 мэкв/л приводит к летальным исходам.
При повышенной концентрации препарат становится токсичным, возникают побочные эффекты в виде нарушения функций почек, выпадения волос, тремор, акне, ухудшение когнитивных функций и нарушение координации. В этом случае показано обращение к врачу, в случае стремительного ухудшения состояния промывание желудка, диурез при помощи маннитола или гемодиализ.
Важно понимать, что указанные концентрации не являются строгими рамками и должны интерпретироваться врачом в каждом отдельном случае.
Показания для применения препаратов лития в психиатрии:
Противопоказания:
Предосторожности:
Препараты лития
Существует много форм лекарств, содержащих литий для лечебных целей. Наиболее распространенное действующее вещество — лития карбонат. В аптеках его можно найти под следующими торговыми названиями: седалит, контемнол, микалит, литосан и др.
Подводя итог, можно сделать вывод об универсальности лития в плане воздействия на сферу настроения и эмоций, доказанном клиническом эффекте при агрессивных и суицидальных состояниях, что нередко разворачивается в рамках биполярного аффективного и шизоаффективного расстройств. Однако, при назначении препаратов лития следует придерживаться вышеуказанных условий с целью достижения оптимального и комфортного эффекта. Поэтому определение необходимой дозы, подбор удобной схемы приема препарата должны находиться строго под контролем врача-психиатра.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ (LITHIUM CARBONATE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития, которые, являясь антагонистами ионов натрия, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию допамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
Благоприятное действие лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина и гистамина в тромбоцитах. Антидепрессивное действие может быть связано с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. C max активного вещества в плазме достигается приблизительно через 9 ч. Не связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется.
Показания активного вещества ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Режим дозирования
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 2.4 г.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности.
Применение у детей
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболеваниях ЦНС (в т.ч. эпилепсия, паркинсонизм, органические поражения, шизофрения), сильном обезвоживании, инфекционных заболеваниях, задержке мочи, почечной недостаточности, а также при сахарном диабете, гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, псориазе, у ослабленных пациентов и при гипонатриемии любой этиологии.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным требуется коррекция режима дозирования.
Тошнота и рвота, как ранние признаки токсичности лития, могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов.
В течение первого месяца терапии следует еженедельно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем 1 раз в 2-3 месяца.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет, не чередовать с другими лекарственными формами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, индапамидом возможно быстрое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При одновременном применении лития карбоната с верапамилом лекарственное взаимодействие имеет непредсказуемый характер. При одновременном применении лития карбоната с дилтиаземом описан случай развития психоза.
При одновременном применении с натрия хлоридом, натрия гидрокарбонатом высокое потребление натрия усиливает выведение лития, что может привести к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с хлорпромазином и другими фенотиазинами возможно уменьшение всасывания фенотиазинов из ЖКТ и уменьшение их концентрации в плазме крови на 40%, увеличение внутриклеточной концентрации лития и скорости его выведения с мочой, повышение риска развития экстрапирамидных реакций, делирия, нарушения функции мозжечка (особенно у лиц пожилого возраста).
Препараты лития
Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.
Содержание
История
Механизм действия
Применение
Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства. [15] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом. [15]
Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза. [16] Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении. [17] При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза. [18] Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха. [19]
Эффективность при классических аффективных расстройствах
Расстройства депрессивного спектра
Фармакокинетика
Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.
Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).
Терапевтические и профилактические концентрации
Подбор дозировок по клиническим признакам
Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам [15] :
Режим дозирования
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.
Меры предосторожности
Лекарственные взаимодействия
Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.
Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:
Побочные действия
Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации. [35]
Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.
С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:
Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.
Передозировка
Лечение
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее. [30]
Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется. [30]
Отмена лития
По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50% больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в месяц. [30]
Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают. [30]
Препараты лития, используемые в фармакологии
В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.
Карбонат лития
формула
группа
Проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.
Цитрат лития
Пролонгированные формы препаратов
Микалит
Лития оксибутират
Лития никотинат
Литература
Примечания
Препараты лития • Вальпроаты • Ламотриджин • Дивальпроекс • Вальпромид • Вигабатрин • Габапентин • Карбамазепин • Окскарбазепин • Тиагабин • Топирамат
Полезное
Смотреть что такое «Препараты лития» в других словарях:
Лития оксибат — (лития оксибутират, Lithii oxybutyras). Лития гамма оксибутират. Содержание 1 Общая информация 2 Противопоказания 3 Ф … Википедия
Лития соли — препараты лития (карбонат лития, оксибутират лития, никотинат лития, оксибат лития, цитрат лития), обладающие нормотимическим действием (то есть нормализующим настроение), а также антиманиакальным эффектом. Используются, главным образом, для… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
ЛИТИЯ КАРБОНАТ — ( Lithii carbonas ). Синонимы : Контемнол, Camcolit, Carbopax, Contemnol, Eskalith, Licarb, Lithane, Lithicarb, Lithium carbonicum, Lithizine, Lithobid, Lithomyl, Lithonate, Liticar, Lito, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Teralithe и др. Белый… … Словарь медицинских препаратов
Лития никотинат — (Литонит, Litonitum) литиевая соль никотиновой кислоты. Содержание 1 Общая информация 2 Противопоказания … Википедия
Лития карбонат в фармакологии — См. также: карбонат лития. Лития карбонат нормотимическое, антипсихотическое и седативное средство. Содержание 1 Микалит 2 Противопоказания … Википедия
Карбонат лития — Эта статья о химическом соединении. О его применении в медицине см. Препараты лития. Карбонат лития Общие Химическая форм … Википедия
Нормотимические препараты — Нормотимики, нормотимические средства, или стабилизаторы настроения (англ. mood stabilizers) группа психотропных препаратов, основным свойством которых является способность стабилизировать настроение у психически больных, прежде всего у больных… … Википедия
Антипсихотические препараты — Реклама Торазина (торговое название аминазина в США) Антипсихотические препараты, или антипсихотики, психотропные препараты, предназна … Википедия
Психотропные препараты — Психоактивные вещества любое химическое соединение (или смесь) естественного или искусственного происхождения, которое влияет на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния.[1] Эти изменения могут… … Википедия
PsyAndNeuro.ru
Литий (Lithium)
Торговые названия в России
Фармакологическая группа
Номенклатура NBN
Ингибитор активности ферментов [2].
Показания
Минздрав России
Рекомендации FDA
Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
Целевые симптомы
Механизм действия и фармакокинетика
Схема лечения
Дозировка и подбор дозы
Требуемый уровень плазменной концентрации:
Мания: 1,0-1,5 mEq/L
Депрессия: 0.6–1.0 mEq/L
Поддерживающая доза: 0.7–1.0 mEq/L
Начинать лечение следует с дозы 300 мг 2-3 раза в день.
Как быстро действует
Ответ на острую манию может наступить в течение 7-14 дней.
Терапевтический эффект: 1-3 недели.
Ожидаемый результат
Если не работает
Проверить уровень вещества в крови;
Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;
Уточнить, нет ли коморбидного состояния
Как прекратить прием
Снижать дозу в течение трех месяцев. Если прекратить прием резко, может повыситься риск суицида [1].
Лечебные комбинации
Предостережения и противопоказания
Особые группы пациентов
Пациенты с больными почками
Не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью [1].
Пациенты с больной печенью
Применять в обычной дозировке [1].
Пациенты с больным сердцем
Не рекомендуется пациентам с серьезными заболеваниями сердца [1].
Пожилые пациенты
Для достижения терапевтической концентрации лития в крови, пожилым пациентам достаточны низкие дозы [1].
У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.
Нейротоксические эффекты, включая делирий, могут проявиться даже на терапевтических дозах у предрасположенных к этому пожилых пациентов.
Часто адекватной плазменной концентрацией лития для пожилых является Дети и подростки
Беременные
Грудное вскармливание
Взаимодействие с другими веществами
Анализы во время лечения
До начала лечения: проверка функций почек и щитовидной железы, пациентам старше 50 – ЭКГ;
1-2 раза в год повторять проверку работы почек;
Нужно часто измерять уровень лития в крови (через 12 часов после последнего приема; для лечения острого состояния показатель должен быть 1.0-1.5 mEq/L, для хронического состояния 0.6-1.2 mEq/L.
В начале лечения мониторинг уровня лития проводится каждые 1-2 недели до достижения желаемой концентрации; затем каждые 2-3 месяца в течение полугода, затем каждый 6-12 месяцев.
Проверить уровень лития нужно через неделю после изменения дозы, после изменения течения болезни, после изменения лечебной комбинации.
Так как литий часто приводит к набору веса, до начала лечения надо определить индекс массы тела пациента.
До начала лечения надо выяснить, нет ли у пациента предиабета, диабета, дислипидемии, чтобы учитывать эти факторы в ходе лечения.
Побочные эффекты и другие риски
Механизм появления побочных эффектов
Причины появления побочных эффектов лития неизвестны и сложны.
Побочные эффекты
Что делать с побочными эффектами
Длительное использование
Назначается для длительного использования
Привыкание
Передозировка
Может быть фатальной; тремор, дизартрия, делирий, кома, судороги, расстройство автономной нервной системы.
Преимущества
Хорошо помогает при эйфорической мании, резистентной депрессии;
Снижает риск суицида;
Хорошо работает в комбинации с атипичными антипсихотиками и стабилизаторами настроения [1].
Слабости
Плохо работает при дисфорической мании, смешанной мании, депрессивной фазе биполярного расстройства [1];
Требует лабораторного мониторинга и контроля над функцией почек.
Советы эксперта
Литий – стабилизатор настроения, который работает не хуже более современных препаратов, а для эйфорической мании это лучший препарат.
При биполярном расстройстве маниакальные эпизоды лечит лучше, чем депрессивные.
Побочные эффекты, возникающие из-за токсичности лития, проявляются на терапевтических дозах.
Для гиперактивных, возбужденных психотических пациентов с манией лучше использовать антипсихотики, а не литий.
Острый приступ мании лучше лечить антпсихотиками или бензодиазепинами или вальпроевой кислотой. Литий можно использовать как добавление, которое останется после снятия острого приступа.
Только у трети пациентов с биполярным расстройством состояние полностью улучшается при использовании монотетарапии, остальным требуются комбинации препаратов.
Эффективность добавления лития к антипсихотиками при лечении шизофрении не доказана.
Сноски
1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017