Миноксидил – безусловный активатор роста волос
Докладчик: Вавилов Владимир Владимирович, к.м.н., врач трихолог, Центр трихологии Татьяны Цимбаленко (г. Москва)
Миноксидил – производное пиримидина, активатор АТФ – зависимых калиевых каналов, вазодилататор, обладающий стимулирующим действием на волосяные фолликулы.
Миноксидил – единственный препарат для наружного применения, одобренный FDA для лечения андрогенетической алопеции.
Андрогенетическая алопеция
Андрогенетическая алопеция – генетически обусловленное расстройство, характеризующееся постепенным переходом терминальных волос в промежуточные и в конце концов в веллусные (пушковые), с последующей полной потерей.
Процесс миниатюризации фолликулов в скальпе человека с генетической предрасположенностью происходит в ответ на андрогены. Андрогены индуцируют уменьшение в размерах фолликулов с формированием более тонких, светлых, мелких волос. Фолликул должен пройти последовательность циклов для достижения видимых изменений.
Андрогены поступают из крови через плазматическую мембрану. Внутри клеток тестостерон связывается со специфическими андрогенными рецепторами. В ряде тканей, в особенности во вторичных половых органах, фолликулах бороды и фолликулах зон облысения, тестостерон метаболизируется до более активного вещества 5-альфа-дигидротестостерон. Если оба присутствуют в одинаковом количестве, рецепторы свяжут 5-альфа-дигидротестостерон.
Общая характеристика миноксидила
Механизм проникновения миноксидила
В ретроспективном исследовании Gorenetal., 2014 продемонстрировано, что активность сульфотрансферазы Sult1A1 c 95% чувствительностью и 73% специфичностью определяет терапевтическую эффективность миноксидила при АГА.
Согласно первым результатам исследования Robertsetal., 2014 продемонстрировано, что эффективность миноксидила при АГА у женщин определяется сульфотрансферазной активностью (чувствительность 93%, специфичность 83%).
У пациентов с генетически неактивной сульфотрансферазой миноксидил может быть неэффективным.
Механизмы действия миноксидила
Несмотря на более чем тридцатилетнюю практику применения препарата механизм действия миноксидила на волосяные фолликулы остается до конца не изученным.
Основные действия миноксидила:
Воздействие миноксидила на клетки волосяного сосочка
Миноксидил не оказывает прямое воздействие на рост волоса. Его эффект вероятно регулируется за счет воздействия аденозина через активацию аденозиновых рецепторов в клетках волосяного сосочка. Запускается выработка фактор роста FGFs (фактор роста фибробластов), который запускает процессы роста в волосяном фолликуле и запускает фазу анагена.
Сосудистый фактор роста VEGF
Экспрессия мРНК VEGF в клетках дермального сосочка варьирует в зависимости от фазы цикла роста волоса. Максимальная экспрессия происходит в фазу анагена, сопровождаясь улучшением васкуляризации дермального сосочка.
VEGF – важнейший регулятор роста нормальных и патологических сосудов. Биологический эффект осуществляется через рецепторы VEGF. В волосяном сосочке экспрессируются рецепторы VEGF-R2.
VEGF оказывает дозозависимое стимулирующее действие на пролиферацию клеток дермального сосочка. Регуляция осуществляется через VEGF-2/ERK зависимый путь.
Миноксидил непосредственно усиливает экспрессию VEGF в клетках дермального сосочка, косвенно усиливает экспрессию VEGF путем увеличения уровня йонов Ca2+ в клетках.
Реакции различных зон скальпа на миноксидил
Ни один топический агент не продемонстрировал эффективность во фронто-темпоральной зоне. Клиническая эффективность препаратов для лечения АГА, в том числе миноксидила, доказана для вертексной зоны скальпа.
Фолликулы вертексной и лобной зон имеют разные молекулярные профили, что определяет разницу в течении АГА в разных зонах скальпа.
Несмотря на различия генетических профайлов лобной и вертексной зон, волосяные фолликулы этих участков одинаково реагировали на воздействие миноксидила с резким увеличением экспрессии генов кератин-ассоциированных белков.
В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании Hillmanetal., 2015 отмечалось увеличение числа терминальных волос и плотность терминальных волос на см2 как в лобной, так и в вертексной зонах.
Миноксидил достоверно увеличивает плотность терминальных волос в зоне лба в течение 24 недель использования. Эффективность сопоставима для зоны темени.
Основные исследования по эффективности миноксидила
5% миноксидил эффективнее 2% миноксидила (Olsenetal., 2002),
5% миноксидил в форме пенки эффективнее плацебо (Olsenetal., 2007)
5% миноксидил эффективнее плацебо (Luckyetal., 2004)
5% миноксидил сопоставим по эффективности с 2% миноксидилом (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010)
5% миноксидил не вызывает больше нежелательных явлений, чем 2% миноксидил (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010)
Субъективно однократное нанесение 5% пенки воспринимается лучше (Blume-Peytaveetal., 2010)
Миноксидил и другие стимуляторы роста
За 30 лет применения миноксидила не было проведено ни одного полноценного клинического исследования во сравнительной оценкой эффективности с другими стимуляторами
Миноксидил остается единственным наружным средством с прямыми клиническими показаниями к применению при АГА.
Комплексный механизм действия миноксидила включает в себя эффекты большинства стимуляторов.
Записано по материалам доклада Вавилова В. В., к.м.н., врача трихолога (г. Москва) на VI научно-практической конференции некоммерческого партнёрства «Профессиональное общество трихологов».
Другие материалы
Перифолликулярное воспаление и фиброз как патогенетический фактор развития тяжёлых форм АГА
Факторы роста в лечении выпадения волос: настоящее и перспективы
Все ли факторы роста стимулируют рост волоса? Как они оказывают влияние на рост волоса? Об этом в своем докладе рассказал Владимир Владимирович Вавилов.
Современный алгоритм лечения андрогенетической алопеции
Постоянно обновляются методики лечения, на рынке появляются новые медицинские и космецевтические препараты. Инга Сергеевна Козыренко представила свое видение современного алгоритма лечения этого заболевания и начала доклад с определения ключевого понятия своего выступления.
Как миноксидил действует на волосы
Как миноксидил действует на волосы? Миноксидил – универсальный стимулятор роста, который назначается врачами-трихолога для лечения алопеции как в России, так и во всех странах мира. Его использование имеет богатую историю, это препарат, который является самым часто применяемым компонентом в трихологии с 1986 года. За это время проведено огромное количество исследований компонента, показавших его эффективность для увеличения роста волос, а также изучающих механизмы его влияния на волосяной фолликул. На сегодняшний момент это самый изученный препарата в трихологии.
Показания для применения миноксидила очень обширны:
Тем не менее, до сих пор остается огромное количество вопросов у пациентов, касающихся данного вещества, а также множество заблуждений и мифов.
Миф №1. Миноксидил является гормональным препаратом
На самом деле, это химически синтезированный компонент, являющий произодным пиримидина. Он не является гормоном, не проявляет андрогенной, антиандрогенной активности. Не влияет на синтез гормонов. Сейчас существует большое количество производных миноксидила, имеющих схожую химическую формулу, относящихся к косметике, строение которых схоже со строением молекулы препарата, например, аминексил, копиррол, диаминопиримидин, стемоксидин и другие. Эти вещества являются ослабленными аналогами, не вызывают таких опасений у пациентов, как сам прототип.
Миф №2. Вызывает зависимость при лечении
Миноксидил не вызывает зависимости, однако, эффект от применения препарата продолжается не долго после его отмены – выпадение волос усиливается и проблема рецидивирует, если речь идет о хронических формах. Наиболее часто о зависимости говорят при его использовании для лечения андрогенетической алопеции. Действительно, на фоне применения препарата происходит стимуляция роста волос, а при отмене прогрессия поредения возобновляется. Это связано с коротким периодом выведения компонента из организма, именно поэтому он наносится 1-2 раза в день. При прекращении его нанесения происходит быстрое выведение из кожи и подпитывающее влияние на волосяной фолликул останавливается. В случае андрогенетической алопеции, которую нельзя вылечить, происходит ее рецидив. То есть при хроническом выпадении миноксидил работает только на время применения.
Миф № 3 Опасен для здоровья
Правда состоит в том, что, любое лекарственное вещество может давать побочные эффекты. Все нежелательные реакции, которые могут проявляться при его применении, можно разделить на 2 группы. Первая – местные реакции, которые возникают при его наружном применении, но связаны не с самим действующим веществом, а с растворителем в составе лосьонов и кремов – пропиленгликолем.
Пропиленгликоль – это двухатомный спирт, лучший растворитель, который может вызывать возникновение контактного дерматита при длительном нанесении. В ряде средств сейчас концентрация пропиленгликоля снижена, пропиленгликоль заменяется на этанол, являющийся менее аллергенным компонентом.
Вторая группа реакций связана с самим нежелательным воздействием миноксидила: усиление роста волос на лице, конечностях, аллергическая реакция на сам компонент, сердцебиение и отечность лица. Обычно данные реакции не часты, встречаются не более, чем у 10% пациентов, связаны с высокими концентрациями.
Миф 4. Перестает работать через 2- 3 года
Миноксидил продолжает работать в течение длительного времени. Проводились исследования, которые демонстрировали, что даже через 10 лет лечения состояние оказывается лучше, чем до начала применения средства. Однако рост волос в первые 2-3 года использования, действительно, более значителен. Но связано это не с тем, что препарат начинает хуже работать, а с тем, что негативное воздействие гормонов продолжается, а на них компонент не оказывает воздействия, то есть агрессивность течения алопеции со временем растет, а эффективность препарата нет.
Миф 5. Миноксидил 10 и 15% работают лучше, чем миноксидил 5%.
Это далеко не так. Считается, что миноксидил не оказывает эффекта, например, в случае низкой активности фермента сульфотрансфераза – это фермент, который метаболизирует его до миноксидила сульфата. Именно миноксидил сульфат является активным метаболитом и непосредственно влияет на волосяной фолликул. При низком уровне фермента – эффекта от препарата не будет вне зависимости от наносимой дозы.
Миф 6. Не важно, какой миноксидил использовать – нет разницы между дешевым и дорогим препаратом.
В большинстве случаев разница между препаратами миноксидила есть. Во-первых, имеет значение растворитель миноксидила – лосьоны на пропиленгликоле, хотя и хуже переносятся, но эффективнее работают, поскольку пропиленгликоль – лучший растворитель. Этанол будет хуже растворять миноксидил, и глицерол, и другие спирты также, соответственно, хуже работать. Имеют значение вспомогательные компоненты, например, третиноин, улучшает всасывание, азелаиновая кислота также усиливает эффект миноксидила. То есть комбинированные препараты с высокой долей вероятности активнее, чем монопрепараты (однако должен быть баланс компонентов, чтобы миноксидил не выпал в осадок). Цена влияет на качество препарата не всегда, в большей степени, необходимо ориентироваться на производящую препарат фармацевтическую компанию.
Есть ли будущее у миноксидила?
Несмотря на появление и развитие новых методов лечения, миноксидил остается наиболее востребованным препаратом в силу его относительно низкой стоимости и высокой эффективности по сравнению со многими косметическими веществами.
В данный момент происходит возврат к назначению этого вещества внутрь, в виде таблеток. Группа исследователей под руководством одного из ведущих трихологов мира Родни Синклера (R. Sinclair) накопила большое количество успешных случаев лечения андрогенетической алопеции с помощью таблеток. Была отработана доза, которая не дает системных побочных эффектов, но дает хороший рост волос при андрогенной алопеции.
Совершенствуются лосьоны, а также спреи. Ведется поиск оптимальных проводников, которые способны улучшать проникновение препарата до уровня волосяного фолликула, тем самым повышая и его клиническую эффективность.
Миноксидил – единственный наружный препарат, одобренный FDA для лечения андрогенетической алопеции. Но помните, что он был и остается средством, который следует применять по назначению, а также под наблюдением врача-специалиста.
Миноксидил-интели раствор : инструкция по применению
Описание
2%: водно-спиртовой, прозрачный, бесцветный раствор с возможным желтоватым оттенком со спиртовым запахом.
5%: водно-спиртовой, прозрачный, бесцветный раствор с возможным желтоватым оттенком со спиртовым запахом.
Состав
активное вещество: Миноксидил 20 мг или 50 мг;
вспомогательные вещества: 96% этанол, пропиленгликоль и деминерализованная вода.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты, применяемые в дерматологии.
Миноксидил при местном применении оказывает стимулирующее действие на рост волос у лиц с андрогенной алопецией. Появление признаков роста волос отмечается примерно через 4 месяца применения миноксидила 2 раза в день и может колебаться у разных больных.
После прекращения лечения препаратом рост волос может прекратиться и в течение 3-4 месяцев вернуться к уровню до лечения. Точный механизм действия миноксидила при лечении андрогенетической алопеции неизвестен.
После местного применения миноксидила как у лиц с нормальным, так и у пациентов с повышенным артериальным давлением не было отмечено системных побочных эффектов, связанных с всасыванием миноксидила.
Механизм действия, посредством которого миноксидил стимулирует рост волос, до конца не выяснен, но миноксидил может обратить процесс облысения, вызванного андрогенетической алопецией посредством следующего:
увеличение диаметра стержня волоса;
стимуляция фазы анагена;
удлинение фазы анагена;
стимуляция восстановления анагена после фазы телогена.
В качестве периферического вазодилататора миноксидил усиливает микроциркуляцию в волосяных фолликулах. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) стимулируется под действием миноксидила. СЭФР предположительно отвечает за увеличенную фенестрацию капилляров, что указывает на высокую метаболическую активность, отмечаемую в ходе фазы анагена.
При наружном применении миноксидил абсорбируется в минимальных количествах (в среднем 1,4% (0,3%-4,5%) поступает в системный кровоток).
Распределение и метаболизм
Концентрации миноксидила в сыворотке после наружного применения соответствуют степени трансдермальной абсорбции.
Примерно 60% миноксидила, абсорбируемого после местного применения, метаболизируется до глюкуронида миноксидила, преимущественно в печени.
Показания к применению
Андрогенетическая алопеция умеренной интенсивности у мужчин и женщин (2% раствор) и только у мужчин (5% раствор).
Способ применения и дозы
Миноксидил 2% и 5% раствор предназначен только для наружного применения.
2% раствор миноксидила применяется при первых признаках алопеции, останавливает выпадение волос и стимулирует рост новых. Эффект наступает через 3-4 месяца.
Миноксидил, 5% раствор, применяется для лечения андрогенетической алопеции только у мужчин. Это лечение предназначено для пациентов, у которых применение 2% раствора в течение 4-х месяцев не обеспечивает восстановление роста волос.
5% раствор миноксидила обеспечивает большую вероятность восстановления роста волос, чем 2% раствор. Эффект может наблюдаться уже через два месяца ежедневного двухразового применения препарата.
Миноксидил, 5% раствор, предназначен для мужчин, у которых наблюдается облысение или поредение волос в теменной части головы. Препарат не предназначен для лечения облысения в области лобных зон или в области передней границы роста волос. Не рекомендуется применять 5% раствор миноксидила мужчинам, если андрогенная алопеция носит наследственный или очаговый характер.
Суточная рекомендуемая доза составляет 1 мл/12 часов, что соответствует 10 нажатиям, наносится на кожу головы, начиная с центра области нанесения.
Суточная рекомендуемая доза должна соблюдаться вне зависимости от степени алопеции. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2 мл.
Степень реакции на лечение миноксидилом индивидуальна для каждого пациента.
Наносить на сухую кожу волосистой части головы, начиная с центра области нанесения (втирается в проблемные участки головы в зоны облысения).
Не наносить раствор миноксидила на другие части тела.
После нанесения препарата рекомендуется тщательно вымыть руки.
Возможно, потребуется применение препарата в течение 4 месяцев до появления свидетельств роста волос.
После прекращения лечения на 3-4 месяца существует вероятность, что пациент вернется к состоянию до начала применения лекарственного средства.
Для поддержания стабильного эффекта требуется постоянное применение препарата. Необходимо прекратить применение препарата, если через один год не отмечается улучшения.
Использование миноксидила не рекомендуется у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата у таких пациентов не изучалась.
Использование миноксидила не рекомендуется у людей в возрасте старше 65 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата у таких пациентов не изучалась.
Противопоказания
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Известная гиперчувствительность к миноксидилу, этанолу, пропиленгликолю.
Беременность и период кормления грудью.
Использование окклюзионных повязок или других медицинских препаратов для местного применения.
Любые повреждения кожи головы (включая псориаз и солнечный ожог). Препарат не следует наносить при покраснении, воспалении, инфицировании, болезненности кожи головы.
Препарат не следует наносить на выбритую кожу головы.
Не следует применять 5% раствор миноксидила женщинам для восстановления роста волос, поскольку у женщин он не эффективнее, чем 2% раствор. Кроме того, у некоторых женщин он может привести к росту волос на лице.
У пациентов с дерматозами кожи головы возможна трансдермальная абсорбция лекарственной
субстанции, поэтому необходимо исключить дерматоз до начала применения препарата.
Поскольку продукт содержит пропиленгликоль, он может вызвать раздражение кожи. Известно
несколько случаев контактного дерматита, которые ассоциируются с пропиленгликолем, который является транспортным средством в этом продукте.
Хотя не было зарегистрировано системной абсорбции миноксидила, это не может быть исключено, поэтому рекомендуется проводить регулярный мониторинг кровяного давления, частоты пульса, а также регулярный контроль наличия отеков.
Пациенты с сердечно-сосудистой патологией в анамнезе или с кардиопатией любого типа должны соблюдать особую осторожность по причине возможности возникновения системного действия. При появлении системных побочных эффектов (загрудинные боли, сердцебиение, головокружение, снижение АД, внезапное увеличение массы тела, отеки рук и/или ног), а также покраснения и раздражения в месте втирания препарат следует отменить и при необходимости назначить соответствующую терапию.
В случае попадания препарата в глаза, на поврежденную кожу или слизистые оболочки необходимо сразу промыть пораженный участок большим количеством проточной холодной воды. Следует избегать вдыхания препарата при распылении.
У некоторых пациентов после применения препарата наблюдалось изменение цвета и структуры волос.
Следует избегать смывания препарата, волосы можно намочить не ранее, чем через 4 ч после применения.
В случае возникновения системного действия или тяжелых дерматологических реакций применение миноксидила необходимо прекратить.
Избегать контакта с глазами. В случае контакта с чувствительными поверхностями необходимо промыть их большим количеством воды.
Миноксидил применяется только для лечения андрогенетической алопеции и не должен использоваться при других типах облысения, например, когда в семейном анамнезе нет облысения, облысение является внезапным и/или очаговым, облысение вызвано рождением ребенка или причина облысения неизвестна.
Пациент должен прекратить применение препарата МИНОКСИДИЛ-ИНТЕЛИ и обратиться к врачу в случае выявления гипотензии или в случае появления у пациента боли в груди, учащенного сердцебиения, слабости или головокружения, внезапного необъясненного увеличения веса, отека рук или ног или стойкого покраснения кожи.
Пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или аритмией сердца должны проконсультироваться с врачом перед использованием препарата МИНОКСИДИЛ-ИНТЕЛИ.
МИНОКСИДИЛ-ИНТЕЛИ предназначен только для наружного применения. Не наносить на какие-либо участки тела помимо кожи головы.
Некоторые пациенты сообщали об увеличении выпадения волос в начале применения препарата МИНОКСИДИЛ-ИНТЕЛИ. Это, вероятнее всего, вызвано действием миноксидила, способствующим переходу волос из телогенной фазы покоя в фазу анагена (старые волосы выпадают по мере роста новых волос на их месте). Такое временное усиление выпадения волос обычно отмечается в течение двух — шести недель после начала лечения и постепенно снижается в течение нескольких недель. В случае продолжения выпадения (> 2 недель) пользователи должны прекратить применение препарата МИНОКСИДИЛ-ИНТЕЛИ и проконсультироваться с врачом.
Случайное проглатывание может вызвать серьезные нежелательные явления со стороны сердца. Поэтому препарат должен храниться в недоступном для детей месте.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Хотя в ходе исследований, проведенных на животных, не было выявлено прямого или опосредованного вредоносного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, данных о применении миноксидила беременными женщинами нет, поэтому использовать препарат при беременности не следует.
Вследствие того, что миноксидил проникает в грудное молоко, не рекомендуется его использование в период кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миноксидил не оказывает влияния на способность к управлению автотраспортом и работу с механизмами.
Побочное действие
В ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний общая частота возникновения нежелательных явлений у женщин была примерно в пять раз выше по всем категориям системы тела по сравнению с мужчинами.
Дерматологические реакции (например, раздражение, зуд) отмечались у пациентов, использующих оба раствора. Это было объяснено наличием пропиленгликоля в активном
и неактивном растворе.
Частота возникновения нежелательных реакций при применении раствора миноксидила
для местного применения определяется, используя следующие условные обозначения:
Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозировка
Случайная или преднамеренная передозировка при наружном применении миноксидила приведет к увеличению интенсивности неблагоприятных дерматологических реакций, особенно зуда, сухости кожи, раздражения и экземы. Также увеличится системная абсорбция, что повысит вероятность возникновения системных эффектов.
Признаки и симптомы случайного и преднамеренного перорального применения миноксидила являются последствиями быстрой и почти полной абсорбции, которая происходит в желудочно-кишечном тракте. Может наблюдаться гипотензия, тахикардия, задержка жидкости, что приводит к отекам, плевральный выпот или застойная сердечная недостаточность.
В этих случаях необходимо срочно обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хотя не было продемонстрировано клинически, существует вероятность того, что миноксидил может увеличить риск снижения кровяного давления у ортостатических пациентов при одновременном применении с вазодилататорами и антигипертензивными лекарственными средствами, такими как гуанетидин и его производные (см. раздел «Особые указания»).
Нельзя применять совместно с такими продуктами для наружного применения, как кортикоиды, ретиноиды или преграждающие мази, поскольку это может увеличить их абсорбцию.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
3 года со дня производства.
Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
Флакон из полиэтилена, содержащий 60 мл раствора. Контейнер имеет мерный насос для
наружного применения. 1, 2 или 3 флакона упаковываются в картонную коробку вместе с мерным насосом и листком-вкладышем.
Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., Carretera Cazona-Adarzo, s/n.39011 — Santander, Spain
Индастриал Фармасеутика Кантабриа C.A., Карретера де Казона-Адарзо, с/н 39011 — Сантандер, Испания
UAB “INTELI GENERICS NORD” Seimyniskiu 3, LT-09312 Vilnius, Lithuania
ЗАО «ИНТЕЛИ ГЕНЕРИКС НОРД» ул. Шейминишкю 3, LT-09312 Вильнюс, Литовская Республика
