hb a0 что это такое в гликолизированном гемоглобине
Клиническое значение определения гликированного гемоглобина
Клиническое значение определения гликированного гемоглобина
Глики?рованный гемоглобин, или гликогемоглобин (кратко обозначается: гемоглобин A1c, HbA1c) — биохимический показатель крови, отражающий среднее содержание сахара в крови за длительный период (до трёх месяцев), в отличие от измерения глюкозы крови, которое дает представление об уровне глюкозы крови только на момент исследования.
Гликированный гемоглобин отражает процент гемоглобина крови, необратимо соединённый с молекулами глюкозы. Гликированный гемоглобин образуется в результате реакции Майяра между гемоглобином и глюкозой крови. Повышение уровня глюкозы крови при сахарном диабете значительно ускоряет данную реакцию, что приводит к повышению уровня гликированного гемоглобина в крови. Время жизни красных кровяных телец (эритроцитов), которые содержат гемоглобин, составляет в среднем 120—125 суток. Именно поэтому уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень гликемии на протяжении примерно трёх месяцев.
Гликированный гемоглобин — это интегральный показатель гликемии за три месяца. Чем выше уровень гликированного гемоглобина, тем выше была гликемия за последние три месяца и, соответственно, больше риск развития осложнений сахарного диабета.
Исследование гликированного гемоглобина используется обычно для оценки качества лечения диабета за три предшествующих месяца. При высоком уровне гликированного гемоглобина следует провести коррекцию лечения (инсулинотерапия или таблетированные сахароснижающие препараты) и диетотерапии.
Нормальными считаются значения HbA1c от 4 % до 5,9 %. При диабете уровень HbA1c повышается, что свидетельствует о большем риске развития ретинопатии, нефропатии и других осложнений. Международная федерация диабета рекомендует удерживать уровень HbA1c ниже 6,5 %. Значение HbA1c, превышающее 8 %, означает, что диабет контролируется неудовлетворительно и следует изменить терапию.
Подготовка к исследованию
Подготовка к диагностике
Факторы, влияющие на результат исследования
Гемоглобин F (фетальный) и лабильные промежуточные продукты могут вызвать ложное повышение результатов.
Гликированный гемоглобин. Анализ на гликозилированный гемоглобин. Сдать анализ на повышение сахара в крови
Таблица Показателей Анализа
Гликированный гемоглобин (HbA1c)
Цена (стоимость анализа) временно не указана на нашем сайте.
В связи с обновлением электронной версии сайта.
Глюкоза вступает во взаимодействие с белками (в том числе и с гемоглобином) с образованием шиффовых оснований. Таким образом, всякое даже кратковременное увеличение концентрации глюкозы в крови оставляет своеобразный след в виде повышенного содержания гликозилированного гемоглобина. HbA1 состоит из трех компонентов HbA1а; HbA1b; HbA1c. Количественно преобладает HbA1c.
Определение НbА1с имеет большое значение у больных диабетом женщин при планировании беременности и во время беременности. Установлено, что уровень НbА1с на протяжении 6 месяцев до зачатия и в течение I триместра беременности коррелирует с ее исходом. Жесткий контроль за уровнем гликемии позволяет снизить частоту пороков развития плода с 33% до 2%.
Гликированный гемоглобин (A1c)
Гликированный гемоглобин (HbA1c) — соединение глюкозы и белка крови, который переносит кислород. HbA1c — стабильный комплекс, который разрушается только во время гибели эритроцита, то есть соединение циркулирует в организме 2-3 месяца. Гликированный гемоглобин отражает среднее содержание глюкозы в крови за период, равный примерно120 дням. Показатель исследуют при необходимости отследить уровень гликемии на протяжении определенного времени. Тест назначают с целью диагностики и контроля течения сахарного диабета, а также для расчета риска развития осложнений заболевания.
Сдать анализ на гликированный гемоглобин можно в клинике «МедПросвет». Исследование проводят по личной инициативе пациента или по направлению терапевта, эндокринолога. Забор биоматериала проводится ежедневно без предварительной записи. Тест выполняется в современной высокотехнологичной лаборатории, что обеспечивает высокую точность результатов.
HbA1c: что за анализ?
Гемоглобин А составляет 95% от общего гемоглобина и является функциональной формой данного белка. Вещество обеспечивает тканевое дыхание, выполняя функцию транспорта кислорода. В норме небольшая часть глюкозы в периферической крови связывается с гемоглобином А, в результате чего образуется нефункциональная гликированная форма белка. Чем выше уровень гликемии, тем больше процент гликогемоглобина.
Реакция гликации (соединения глюкозы с гемоглобином А) необратима, поэтому модифицированный белок находится в структуре эритроцитов вплоть до их разрушения, то есть 2-3 месяца. Постоянное повышение уровня глюкозы в крови очень быстро провоцирует образование большого количества гликогемоглобина, который будет циркулировать в организме около трех месяцев. Чем чаще случаются эпизоды гипергликемии, тем выше значения HbA1c. Показатель гликированного гемоглобина отражает средний уровень глюкозы в крови за последние 60-90 дней. Поэтому на основании HbA1c можно судить о том, были ли у человека за последние 2-3 месяца эпизоды гипергликемии и, если были, то как часто.
Показания для проведения теста
Главной областью применения показателя гликированного гемоглобина HbA1c (glycated hemoglobin) выступает эндокринология. Анализ назначают лицам в рамках первичной диагностики сахарного диабета (в комплексе с исследованием глюкозы и инсулина в сыворотке крови).
Исследование актуально также для пациентов с уже установленным диагнозом. По показателю гликозилированного гемоглобина определяют эффективность назначенного лечения. Анализ повторяют 4-6 раз в первый год развития болезни, чтобы подобрать максимально эффективную терапию. При стабильном течении патологии тест назначают 2 раза в год.
Здоровым людям можно сдавать анализ 1 раз в 3 года с профилактической целью. Пациентам из группы риска по диабету стоит проходить обследование ежегодно (вместе с анализом на глюкозу в сыворотке крови).
Нужна ли подготовка?
Одним из преимуществ теста является стабильность HbA1c вне зависимости от внешних факторов (стресса, физических нагрузок, режима питания и пр.). Подготовка к сдаче анализа на гликированный гемоглобин не требуется. Пациент должен вести привычный образ жизни и питаться в обычном режиме. Ложноотрицательные результаты возможны только в случае, если человек накануне перенес гемотрансфузию или сам являлся донором.
Кровь для анализа на гликированный гемоглобин берется из вены. Рекомендовано воздержаться от приема пищи за 3-4 часа до забора биоматериала. Пить чистую негазированную воду можно. Курение может негативно сказаться на биоматериале (возможен гемолиз), поэтому необходимо отказаться от него хотя бы за час до забора.
Расшифровка анализа на гликированный гемоглобин
Показатель гликированного гемоглобина в норме составляет 4-5,7%, что означает отсутствие сахарного диабета и низкий риск его развития. Повышение значения до 5,7-6,4% указывает на высокий риск развития заболевания. Такие показатели отражают периодический незначительный подъем глюкозы в крови. Значение 6,5% и выше обычно указывает на наличие сахарного диабета. У пациентов с установленным диагнозом оптимальным считается уровень гликозилированного гемоглобина ниже 7%. Более высокие значения HbA1c коррелируют с высоким риском развития осложнений.
Повышение уровня гликогемоглобина сопровождает гемоглобинопатии, железодефицитную анемию, а также наблюдается после удаления селезенки. Уменьшение уровня HbA1c характерно для гемолитической анемии. При получении сомнительных результатов тест назначают повторно.
Сдать все необходимые лабораторные исследования можно в медицинском центре «МедПросвет». Выполнение анализа занимает 1-2 дня. С результатами теста можно обратиться к опытным специалистам клиники. Прием ведут высококвалифицированные эндокринологи. Цены на анализы можно найти на сайте.
Гликированный гемоглобин (Glycated Hemoglobin, HbA1С)
Уровень гликированного гемоглобина является важным показателем биохимии крови для определения наличия у пациента сахарного диабета или преддиабетического состояния. Другие названия этого показателя гликогемоглобин, гемоглобин А1с, HbA1c, гликозилированный гемоглобин.
Каждый пациент, обратившийся в «СМ-Клиника» с подозрением на нарушение углеводного обмена или с уже установленным диагнозом «сахарный диабет», получит полный комплекс необходимой помощи. К вашим услугам – внимание и опыт специалистов, всеобъемлющее обследование, результативное лечение.
Cуть исследования
Суть этого анализа основывается на способности гемоглобина, находящегося в эритроцитах, постоянно и необратимо связываться с молекулами глюкозы. Чем выше уровень сахара в крови, тем больше таких комплексов образуется. В норме связанных эритроцитов должно быть в пределах 5-7 %. Повышение этих показателей говорит об увеличенном содержании сахара (глюкозы) в крови на протяжении предыдущих трех месяцев – срока жизни эритроцитов, это является наиболее достоверным свидетельством наличия нарушений углеводного обмена.
Уровень глюкозы в крови постоянно меняется. На него влияют: время суток, скорость обмена веществ, время, прошедшее после последнего приема пищи, уровень углеводов в рационе, наличие стресса, параллельный прием лекарственных средств, другие факторы. Сложно ориентироваться только на показатели содержания сахара в крови в настоящий момент.
Кому рекомендуется сдать анализ на гликированный гемоглобин?
Всемирная Организация Здравохранения (ВОЗ) рекомендует всем лицам, достигшим 45 лет, проводить этот анализ 1 раз в год для раннего выявления сахарного диабета.
Также ВОЗ рекомендует пациентам с уже установленным диагнозом «сахарный диабет» проводить это исследование каждые три месяца. Это необходимо, чтобы понимать, насколько правильно заболевание скомпенсировано лечением и диетой.
Если коррекция подобрана правильно, цифры гликированного гемоглобина должны стойко уменьшаться вплоть до нормы, а опасность развития диабетических осложнений должна снижаться.
Как проходит исследование
показатель уровня глюкозы в крови за продолжительный промежуток времени
Для проведения анализа уровня гликированного гемоглобина у пациента берется венозная кровь в определенный тип пробирки с антикоагулянтом. К этому обследованию не нужно специально готовиться.
Сдать анализ крови на гликированный гемоглобин можно в любое время суток, вне зависимости от последнего приема пищи, а также на фоне сахароснижающей терапии.
Результат анализа отражает цифры гликемии (уровня глюкозы в крови) за продолжительный промежуток времени, характеризует хроническое состояние пациента, поэтому является наиболее объективным для определения нарушений углеводного обмена.
Гликозилированный гемоглобин отражает процент гемоглобина крови, необратимо соединённый с молекулами глюкозы.
Если концентрация гликозилированного гемоглобина в крови ≥ 6,5 %, это свидетельствует о стойкой хронической гипергликемии, больному ставится диагноз «сахарный диабет». В зависимости от степени превышения порогового значения специалист назначает соответствующее лечение и диету. Усилия врача и пациента должны сводиться к приведению содержания сахара в крови к нормальному показателю. При правильной компенсации уже появившегося разлада углеводного обмена это реально, качество и продолжительность жизни больного сахарным диабетом могут не отклоняться от нормы, а возможность развития диабетических осложнений будет сведена к минимуму. Для подтверждения правильности выбранного лечения рекомендовано проводить анализ уровня HbA1c каждые три месяца, особенно в случае вновь выявленного заболевания.
Показатели 5,7–6,4 % свидетельствуют о пороговом преддиабетическом состоянии, которое может не перейти в болезнь при коррекции образа жизни и рациона питания.
Гликированный гемоглобин
Гликированный (гликозилированный) гемоглобин представляет собой стабильное соединение гемоглобина с глюкозой, которое образуется в результате неферментативного гликозилирования гемоглобина. Гликированные формы гемоглобина представлены фракцией HbA1 (HbA1a+HbA1b+HbA1c), в которой 80% составляет гемоглобин HbA1c.
Повышение уровня гликированного гемоглобина отражает гипергликемию, которая имела место в период времени, равный продолжительности жизни эритроцита (от 30 до 120 суток; в среднем 60 суток для большей части эритроцитов), т. е. уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень глюкозы на протяжении предшествующих 6–8 недель.
Предложенные в настоящее время методы определения выявляют разные субфракции гемоглобина: одни измеряют HbA1, другие – HbA1c, третьи – тотальный гликогемоглобин (GHb). Содержание гликированного гемоглобина принято представлять в процентах от концентрации общего гемоглобина у пациента. Референтные интервалы для оценки содержания гликированного гемоглобина, приведенные в литературе и инструкциях к наборам реагентов разных производителей, варьируют в зависимости от типа метода (иммунохимический, ионообменная или аффинная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)). В качестве референтного метода международными профессиональными организациями выбран метод ВЭЖХ.
Ложное повышение результатов определения гликированного гемоглобина может быть получено в случаях присутствия у пациента патологических фракций гемоглобина (HbS, HbC и др.), повышенного содержания фетального гемоглобина HbF, и железодефицитных состояний, не сопровождающихся анемией. При железодефицитной анемии, потере большого количества крови, укорочении времени жизни эритроцитов, гемофилии, наличии карбамилированного гемоглобина (у пациентов с уремией) получают ложно заниженный уровень HbA1c. У больных СД с хронической почечной недостаточностью уровень HbA1C снижен из-за почечной анемии и не может характеризовать гликемию. Таким больным рекомендовано следить за уровнем гликемии, определяя концентрацию в крови фруктозамина.
Показания к исследованию
Особенности взятия и хранения образца. Цельная кровь с антикоагулянтом.
Результат исследования не зависит от приема пищи, физических нагрузок, психоэмоционального состояния пациента и других факторов, влияющих на содержание глюкозы в крови. Взятие крови может проводиться в любое время суток.
Метод исследования. Концентрацию гликированного гемоглобина в крови предпочтительно определять референтным методом ВЭЖХ.
Hb a0 что это такое в гликолизированном гемоглобине
Новые возможности для диагностики,терапии и оценки рисков
канд. биол. наук В.В.Вельков
ЧТО ТАКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН?
Белки, в том числе и гемоглобин, если их долго выдерживать в растворе, содержащем глюкозу, связываются с ней и, что принципиально, такое связывание происходит самопроизвольно – не энзиматически. Гликозилированный (или гликированный) гемоглобин (далее – HbA1c) образуется в результате такой медленной, неферментативной (неэнзиматической) реакции между гемоглобином А, содержащемся в эритроцитах, и глюкозой сыворотки крови.
Скорость гликозилирования гемоглобина (а следовательно, его концентрация) определяется средним уровнем глюкозы, который существует на протяжении жизни эритроцита. Эритроциты, циркулирующие в крови, имеют разный возраст, поэтому для усредненной характеристики уровня связанной с ними глюкозы ориентируются на полупериод жизни эритроцитов – 60 суток. Есть, по крайней мере, три варианта гликозилированных гемоглобинов: НbA1a, HbA1b, HbA1c, но только вариант HbA1c количественно преобладает и дает более тесную корреляцию со степенью выраженности сахарного диабета. Повышение концентрации глюкозы в крови значительно увеличивает ее поступление в клетки за счет инсулиннезависимых механизмов. В результате глюкоза поступает в ткани в избытке и при этом неферментативно гликозилируются следующие белки: 1) гемоглобин; 2) белки мембран эритроцитов; 3) альбумин; 4) трансферрин; 5) аполипопротеины; 6) коллаген; 7) белки эндотелия; 8) белки хрусталика; 9) некоторые ферменты (алкогольдегидрогеназа) и ряд других белков. Гликозилирование – медленная реакция; в тканях здоровых людей обнаруживаются лишь небольшие количества гликозилированных белков, но у больных диабетом именно высокий уровень гликозилирования белков приводит к серьезным осложнениям. Степень гликозилирования разных белков неодинакова и в каждом случае зависит не столько от степени повышения концентрации глюкозы, сколько от времени жизни конкретного белка, т.е. от скорости его обновления. В медленно обменивающихся («долгоживущих») белках накапливается больше модифицированных аминогрупп, в короткоживущих – меньше.
Естественно, что при присоединении глюкозы функции белка могут нарушаться из-за изменения заряда белковой молекулы, из-за нарушения ее конформации или из-за блокирования активного центра. Это и приводит к многочисленным осложнениям диабета. От того, какие именно белки и в какой степени гликозилированы и зависит, какие именно осложнения возникнут и насколько тяжелыми они будут. Кажется весьма перспективным, при гипергликемиях следовало бы измерять концентрации большого набора конкретных гликозилированных белков и, тем самым, оценивать степень риска возникновения и скорости развития соответствующих осложнений диабета. Однако такой специфический подход, пригодный для рутинной оценки индивидуальных рисков различных осложнений диабета, – дело будущего. В данный момент для обобщенных оценок таких рисков применяется измерение обобщенного показателя гипергликемии – концентрации HbA1c, но подробнее об этом – позже.
ПОЧЕМУ ИЗМЕРЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ НЕДОСТАТОЧНО ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДИАБЕТА И МОНИТОРИНГА ЕГО ТЕРАПИИ?
Наглядный ответ на этот вопрос представлен на рис. 3. Какой вывод о реальной компенсации диабета можно сделать, если измерение концентрации глюкозы в крови состоялось, например, в момент ее максимума? Или в момент ее минимума?
Действительно, измерение глюкозы в крови оценивает текущий (сиюминутный) уровень глюкозы, который может зависеть: 1) от приема (или неприема) пищи; 2) от ее состава, 3) от физических нагрузок и их интенсивности, 4) от эмоционального состояния пациента, 5) от времени суток и даже 6) от погодных условий. Очевидна высокая вероятность того, что определение текущего уровня глюкозы в крови не будет отражать действительную степень компенсации сахарного диабета, а это может привести либо к передозировке лечебных препаратов, либо к неоправданному уменьшению их количества. Ценность определения гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в том, что он характеризует, как уже говорилось, средний уровень глюкозы в крови на протяжении длительного промежутка времени, то есть действительную степень компенсации сахарного диабета на протяжении последних 1–2 месяцев.
Рис. 3. Динамика концентрации глюкозы в крови на протяжении 9 недель.
Концентрация глюкозы изменяется между 7 и 12 ммоль/л. Уровень HbA1c в течение всего периода постоянен – 10%.
Ранее для выявления сахарного диабета (далее – СД), как и для контроля степени его компенсации, рекомендовалось определение содержания глюкозы в крови натощак и перед каждым приемом пищи. Затем было установлено, что более четкая корреляция между уровнем глюкозы в крови, наличием сосудистых осложнений диабета и степенью их прогрессирования выявляется не показателями гликемии натощак, а степенью ее увеличения в период после приема пищи – постпрандиальная гипергликемия. Весьма существенно, что с ростом в мире заболеваемости диабетом показатели нормальных концентраций глюкозы постоянно снижались (см. табл. 1).
Изменение критериев СД с 1993 по 2000 г.
Период
Глюкоза натощак
Постпрандиальная глюкоза
определение НbА1с дает усредненное, интегрированное представление об уровне гликемии при всех формах диабета.
Но этим ценность измерения НbА1с отнюдь не исчерпывается. НbА1с – это не только диагностический показатель, но и весьма достоверный предиктор целого спектра осложнений, как микрососудистых, так и макрососудистых. И чем лучше скомпенсирован диабет, о чем уверенно свидетельствовать может только уровень НbА1с, тем меньше риск развития таких осложнений диабета, как поражение глаз – ретинопатия, поражение почек – нефропатия, поражение периферических нервов и сосудов, ведущее к гангрене. В целом, уровень HbA1c показывает: 1) какой была концентрация глюкозы в предшествующие 4–8 недель, 2) какой была степень компенсации углеводного обмена на протяжении этого периода, 3) каков на данный момент риск развития осложнений диабета.
Таким образом, стратегическая цель лечения СД – постоянное поддержание глюкозы в пределах нормы и тем самым предотвращение развития диабетических осложнений – может быть достигнута лишь при сочетанном определении как глюкозы в крови, так и концентрации HbA1c. Образно говоря, при терапии сахарного диабета «понижать» надо не глюкозу в крови, а гликозилированный гемоглобин!
Или, строго говоря, при лечении диабета ориентироваться следует не на уровни глюкозы натощак, а на уровни HbA1c.
ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН – ПРЕДИКТОР ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Большинство пациентов с СД умирают от сердечно-сосудистых осложнений. Диабетики в 4 раза чаще страдают ишемической болезнью сердца, чем пациенты без диабета (того же возраста), и в 2–3 раза чаще подвержены инсультам. Через 9 лет после постановки диагноза СД второго типа (далее СД II) у каждого пятого пациента развиваются макрососудистые осложнения, а у каждого десятого – микрососудистые.
Более половины больных СД умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. Даже сегодня СД все еще остается главной причиной слепоты и терминальных стадий почечных заболеваний. Нейропатии, вызванные диабетом, – основная причина нетравматических ампутаций конечностей (отметим, что гангрены развиваются не столько от нейропатии, сколько от сосудистых осложнений). В последние годы СД II становится главной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Широкомасштабные проспективные исследования четко показали: у лиц, страдающих диабетом второго типа, имеется четкая связь между уровнем гипергликемии и повышенным рисками как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений (рис. 4). В популяции среди всех диабетических осложнений ретинопатии составляют 49%; нейропатии – 40%; нефропатии – 35%, сердечно-сосудистые заболевания – 43% (рис. 5).
Рис. 4. Основные типы рисков осложнений сахарных диабетов
Но можно ли оценить риск диабетических осложнений не в популяции лиц, страдающих диабетом, а у конкретного пациента?
HbA1c – ПРЕДИКТОР ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ
В одном из недавних широкомасштабных исследований было изучено 3 642 пациента, страдающих СД. Оказалось, что практически все осложнения диабета были связаны с гипергликемией. Снижение уровня HbA1с на 1% было связано с уменьшением этих рисков на 21%. В частности, при снижении HbA1с на 1% смертность от диабета снижалась на 15–27%, смертность от инфарктов – на 8–21% и смертность от микроваскулярных осложнений – на 34–41%. Показательно, что зависимость этих рисков от уровней HbA1с имела плавный характер, пороговых значений концентрации HbA1с по отношению к указанным рискам замечено не было. В частности, не обнаружено пороговых значений HbA1с после которых резко возрастают риски прогрессирующей ретинопатии, повышенной секреции альбумина в моче, резкого утяжеления нефропатии. Нет и пороговых значений HbcA1, после которых резко повышается риск смерти от макроваскулярных заболеваний, …Беда подступает постепенно. Существенно, что связь между повышенными уровнями HbcA1 и указанными рисками является достоверной и после поправки на такие традиционныефакторы риска, как возраст, пол, систолическое кровяное давление, концентрации липидов, курение и альбуминурия. В целом, у мужчин и женщин в возрасте от 45 до 79 лет повышение уровня HbA1c на 1% связано с повышением риска общей смертности на 20–30%. Причем эта закономерность не зависела от наличия диабета.
Более того, показано (с учетом поправки на другие факторы риска), что HbA1c – это также предиктор общей смертности пациентов с недиабетическими заболеваниями почек. Очевидно, что измерение уровней HbA1c может быть важным для стратификации популяции, согласно риску общей смертности. Такой вывод подтвердился и в недавнем исследовании 3710 японцев, выживших после атомной бомбардировки. Согласно уровням их HbA1c, эти лица были разделены на следующие группы:
1) нормальный уровень HbA1с – от 5 до HbA1c – ПРЕДИКТОР ФАТАЛЬНЫХ И НЕФАТАЛЬНЫХ ИНФАРКТОВ МИОКАРДА
Оказывается, что повышенные уровни HbAlc предсказывают сердечно-сосудистые риски у лиц, как страдающих диабетом, так и не имеющих его (рис. 6). Хотя, разумеется, у лиц, страдающих диабетом, эти риски значительно выше, чем у недиабетиков. Особо следует подчеркнуть, что повышение рисков инфарктов начинается уже с концентраций HbAlc, которые обычно считаются нормальными – 5,5%.
Рис. 6. Относительные риски смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от повышенных уровней HbAlc. (ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания, ИБС – ишемическая болезнь сердца)
Причина этого пока не ясна. Что же касается рисков микрососудистых осложнений, то при достижении значений HbAlc выше 9% они возрастают быстрее, чем сердечно-сосудистые риски (рис. 7).
Рис. 7. Связь инфарктов миокарда и микрососудистых заболеваний с уровнями HbAlc
В общем, повышение уровня HbA1с на 1% связано с повышением риска фатальных и нефатальных инфарктов на 14% (рис. 8).
Рис. 8. Зависимость риска фатальных и нефатальных инфарктов миокарда от уровней HbA1с
В 2004 г. были обобщены результаты 10 различных исследований (мета-анализ), в которых представлены данные историй болезни около 7 500 лиц с СД II. Было выявлено, что повышение HbA1c на 1% связано с повышением риска сердечных приступов или инсультов на 18%. Однако риск заболеваний периферических сосудов при повышении уровня HbA1c на 1% повышался на 28%. Аналогичные результаты были получены и при исследовании лиц с СД I типа, но эти данные оказались статистически недостоверны. В целом, данные о связи между повышенными уровнями глюкозы в крови и сердечно- сосудистыми рисками находят все большее подтверждение. Существенно, что такаясвязь наблюдается даже при тех уровнях глюкозы, которые ниже критических значений, при которых принято диагностировать диабет.
В недавнем исследовании (2004 г.) изучалась связь между уровнем HbA1c и частотой сердечно-сосудистых событий в течение 6 лет у 4 662 мужчин и 5 570 женщин (возраст 45–79 лет), как страдающих, так и не страдающих диабетом. За эти 6 лет зарегистрировано 806 сердечно-сосудистых событий и 521 летальный исход. У мужчин повышение уровня HbA1c на 1% связано с увеличением риска сердечно-сосудистых событий на 21% и риска общей смертности – на 22% и на 28% у женщин (после поправки на традиционные факторы сердечно-сосудистого риска). В отличие от уровня HbA1c наличие диабета не являлось достоверным предиктором сердечно-сосудистых событий или смерти. Даже после исключения из анализа больных с уровнем HbA1c не ниже 7% или лиц с уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией увеличение уровня HbA1c на 1% сочеталось с повышением риска ишемической болезни сердца на 40%, сердечно-сосудистых событий – на 16%, риска общей смертности – на 26%. Согласно устоявшимся представлениям об атеросклерозе, одна из ведущих причин его возникновения и развития – патологические изменения метаболизма холестеринов, связанных с липопротеинами низкой и высокой плотности, и триглицеридов. Поэтому вопрос, есть ли связь между уровнями HbA1c и концентрациями холестеринов, связанных с липидами низкой и высокой плотности, весьма закономерен. Ответ, который был на него получен, впечатляет.
HbA1c И АТЕРОСКЛЕРОЗ
Изучалось 2 060 лиц с диабетом. Определялась корреляция между уровнями HbA1c, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), толщиной интима / медиа сонной артерии и традиционными кардиорисками. Оказалось, изменения концентраций Х-ЛПНП и Х-ЛПВП и триглицеридов действительно тесно связаны с изменениями HbA1c.Обнаружена также связь между увеличением толщины интима / медиа и уровнями HbA1c. После поправки на традиционные факторы кардиорисков стало ясным, что связь между изменениями концентраций HbA1c и указанными показателями рисков сердечно-сосудистых заболеваний имеет линейный характер. Принципиально, чтокардиориски начинают возрастать даже при концентрациях HbA1c, меньших, чем 7%, а именно этот уровень HbA1c считается нормальным при терапии гликемий. Однако для лиц, не страдающих диабетом, зависимость между уровнями HbA1c и кардиорисками оказалась более сложной. При уровнях HbA1c ниже 4,6% четкой корреляции между HbA1c и кардиорисками нет. Но уже при уровне 4,6% и выше наблюдается повышение кардиорисков даже после поправки на другие факторы риска ССЗ. Авторы делают парадоксальный вывод: у лиц, не страдающих диабетом, так называемые «нормальные» уровни HbA1c (находящиеся между 4,6 и 6,0%) связаны с рисками сердечно-сосудистых заболеваний. Означает ли это, что для лиц, не страдающих диабетом, «нормальные значения» концентрации HbA1c должны находиться ниже 4,6%? Ответа пока нет. Таким образом, HbA1c – это независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с диагностированным или недиагностированным диабетом. Следовательно, тест на HbA1c должен быть добавлен к тестам, оценивающим сердечно-сосудистые риски. Однако повышенные уровни HbA1c – это не только указание на повышенный риска ССЗ, но и показатель, позволяющий судить о количестве коронарных сосудов, пораженных стенозом. У больных СД II, страдающих сердечной болью, проводили ангиографию и одновременно определяли уровни HbA1c. Оказалось, что при Hb A1c – 6,68% стенозы в сосудах не обнаруживались, при Hb A1c – 8,0% поражен один сосуд, при Hb A1c – 8,83% – два сосуда, а при Hb A1c – 10,40% стенозом были поражены 3–4 сосуда. Авторы делают вывод: «Чем выше уровень HbA1c – тем больше поврежденных коронарных сосудов». Действительно, атеросклероз – первая причина смертности от диабета второго типа, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у диабетиков в 2 – 4 раза выше, чем у недиабетиков. Каким образом гипергликемия приводит к атеросклерозу? Одна из главных причин атеросклероза – повышенные уровни Х-Л ПНП. Тогда закономерно ожидать, что уровень Х-ЛПНП в плазме диабетиков будет выше, чем у недиабетиков. Увы, это не так. В реальности, концентрации Х-ЛПНП в плазме диабетиков такие же, как в норме. Тем не менее, терапия статинами, снижающими уровень холестерина, снижала у таких больных сердечно-сосудистые риски даже в тех случаях, когда уровни холестерина были нормальными и/или когда у таких пациентов не было предшествующих сердечно-сосудистых событий. Можно ли попытаться объяснить этот парадокс? Как уже говорилось, неэнзиматическому гликозилированию могут подвергаться любые белки. И аполипопротеин В – основной белок «атерогенного» Х-ЛПНП в том числе? Именно так. Действительно, оказалось, что Апо В у лиц, страдающих диабетом 2 типа, гликозилирован в большей степени, чем у недиабетиков. Более того, частицы Х-ЛПНП, выделенные из плазмы диабетиков, оказались более чувствительны к окислению, что значительно повышало их атерогенный потенциал. Уже давно было известно, что гликозилирование Х-ЛПНП значительно замедляет скорость катаболизма этих крайне атерогенных частиц. Отметим, что при повышенной концентрации глюкозы гликозилируется большое количество и других белков, как свободно циркулирующих в крови, так и связанных с различными компонентами сосудистой системы. Такие гликозилированные белки могут приводить к широкому спектру различных патологий, и можно надеяться, что в будущем будут разработаны методы определения конкретных гликозилированных белков и будет установлена их связь с различными типами патологий. Гликозилированные гемоглобин и Х-ЛПНП – это только «верхушка айсберга», образованного избыточными концентрациями глюкозы в крови.
В общем, у диабетиков Апо В-100 гликозилирован в два раза интенсивнее, чем у недиабетиков, и, таким образом, гипергликемия связана с повышенным гликозилированием Х-ЛПНП и повышенной интенсивностью его окисления, что делает Х-ЛПНП более атерогенным. Однако повышенные уровни HbA1с связаны не только с повышением атерогенности Х-ЛПНП. Показано, что повышение HbA1с и продолжительность диабета положительно связаны с повышенными триглицеридами, что согласуется с тем, что больные с нарушенной регуляцией уровня глюкозы имеют также и высокий уровень триглицеридов – феномен, который часто связан с инсулинрезистентностью. Итак, повышенные концентрации HbA1с – это также указание: 1) на высокую вероятность того, что у пациента высокий уровень гликозилированного Х-ЛПНП, подверженного интенсивному окислению и поэтому более атерогенного, и 2) на высокие уровни триглицеридов.
ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН –ПРЕДИКТОР ИШЕМИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТОВ
То, что у лиц, страдающих диабетом, повышен риск ишемических инсультов – факт хорошо известный. Действительно, недавно была убедительно показана связь между инсультами и уровнями HbA1c у лиц, страдающих СД II. Оказалось, что у лиц, у которых произошли фатальные инсульты, HbA1c был более высокий, чем у тех, кто пережил инсульт. Является ли их причиной длительная гипергликемия? Есть ли связь между уровнями HbA1c и уровнями риска инсультов? Для ответа на эти вопросы концентрации HbA1c измеряли у 167 лиц, перенесших инсульт, у 680 лиц, не имевших инсульта и диабета, и у 1 635 лиц, страдавших диабетов, 89 из которых перенесли инсульт. Была обнаружена четкая взаимосвязь между повышенными уровнями HbA1c и повышенными рисками инсультов в последующие 8–10 лет. Авторы убеждены, что хронически повышенная гликемия может принимать участие в возникновении и развитии инсультов как у лиц, страдающих диабетом, так и у лиц, его не имеющих. Разумеется, у диабетиков риск инсультов гораздо выше, чем у тех, кто диабета не имеет. Наибольший риск имеют лица, у которых HbA1c выше 6,8%, что в 4 раза превышает риск инсультов у лиц без диабета, у которых уровни HbA1с ниже 4,7%. Существенно, что данное повышение рисков инсультов сходно с повышением риска сердечно-сосудистых событий у лиц с повышенными концентрациями HbA1с. Особо отметим, что при повышении уровней HbA1с и соответствующими повышениями кардиорисков и рисков инсультов пограничных значений концентраций HbA1с, которые бы отделяли риски, связанные с диабетом, от рисков, с диабетом не связанных, обнаружено не было. По мнению авторов, взаимосвязь между повышенными кардиорисками и повышенным HbA1с обусловлена скорее гликемическим статусом, нежели диагностированным диабетом как таковым.
В целом, риск ишемических инсультов возрастает с повышением концентрации HbA1с как у лиц, страдающих диабетом, так и у недиабетиков: у лиц, страдающих диабетом, риск инсультов в 4 раза выше, чем у недиабетиков.
Следовательно повышенный уровень HbA1с – это независимый фактор риска инсульта как у лиц, страдающих диабетом, так и у недиабетиков.
HbA1c – ПРЕДИКТОР ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Гликозилированный гемоглобин не просто метаболически нейтральный индикатор уровня гипергликемии. В результате гликозилирования гемоглобин превращается в причину весьма опасных патологий. Обладая повышенным сродством к кислороду, HbA1c вызывает снижение поступления кислорода в ткани. В итоге происходят: 1) гипоксия периферических тканей, 2) частичное шунтирование кровотока и 3) нарушение метаболизма в различных тканях. Но гликозилируется, как уже говорилось, не только гемоглобин.
Гликированный альбумин имеет нарушенную способность транспортировать билирубин, жирные кислоты, некоторые лекарственные препараты, в т.ч. и гипогликемические пероральные препараты. Также происходит накопление гликозилированного альбумина в базальных мембранах капилляров – причем степень накопления гликозилированного альбумина в базальных мембранах пропорциональна степени его гликозилирования и, следовательно, тяжести гипергликемии. Особое сродство имеет гликозилированный альбумин к капиллярам почечных клубочков.
Гликозилирование коллагена ведет в итоге, к гликозилированию базальных мембран, что снижает трансмембранный транспорт. Наиболее опасным является гликозилирование мембран клубочков почек. Гликозилированный коллаген приобретает способность связываться с гликозилированным и негликозилированным альбумином и с иммуноглобулином G, что вызывает избыточное образование иммунных комплексов. Присоединение альбумина повышает толщину базальных мембран, а иммуноглобулин образует повреждающий мембрану комплементный комплекс. Более того, повышение уровня гликозилированного коллагена ведет к уменьшению его растворимости и эластичности, а также к снижению его чувствительности к протеолитическим ферментам. Это вызывает преждевременное старение и нарушение функции соответствующей ткани или органа, стимулирует образование контрактур, часто сопутствующих сахарному диабету. В целом, при сахарном диабете гликозилированию подвергаются практически все белки и в результате:
Повышенные уровни HbA1с предсказывают, по крайней мере, 4 типа микрососудистых осложнений (рис. 9).
Сравнительно недавно показано, в частности, что при СД II (изучено 3 834 лиц) повышение уровня HbA1c было весьма сильно связано с риском заболеваний периферической сосудистой системы и, что важно, независимо от таких факторов риска, как повышенное систолическое давление, пониженный уровень Х-ЛПВП, курение, предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, дистальная нейропатия и ретинопатия. Повышение HbA1c на 1% было связано с повышением риска заболеваний периферической сосудистой системы на 28%. А согласно данным трех независимых широкомасштабных исследований, снижение концентрации HbA1c на 1% приводило к значительному снижению риска ретинопатий, нефропатий, нейропатий и сердечно-сосудистых заболеваний (табл. 2).
Снижение рисков микрососудистых и макрососудистых осложнений диабета при снижении концентрации HbA1c на 1%