hbeag отрицательный при хроническом гепатите что это значит
Hbeag отрицательный при хроническом гепатите что это значит
Hepatitis Be Antigen.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНКсодержащим вирусом гепатита В. Среди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции HBV считается одной из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей гепатит протекает без выраженных симптомов и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при профилактических лабораторных исследованиях. По приблизительным подсчетам, в мире около 350 миллионов человек поражено вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирает 620 тысяч. В России количество носителей HBV превышает 5 миллионов человек, чаще всего заболевают в 15-30 лет.
Источник инфекции – больной HBV или бессимптомный вирусоноситель. HBV передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Инфекция может передаваться при незащищенном половом контакте, использовании нестерильных шприцов, переливании крови и пересадке органов, а также от матери ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых возможен контакт с кровью пациента; пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с беспорядочными половыми связями, дети, рождённые от матерей с HBV.
Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В бывает как в легких формах, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожных покровов, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или привести к полному выздоровлению. Считается, что после перенесенного HBV формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.
Есть несколько специфических тестов для выявления существующего или перенесенного вирусного гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания используют определение антигенов вируса и антител к ним.
Вирус гепатита В обладает сложной структурой. Основными антигенами, имеющими значение в лабораторной практике, являются HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). Выявление HBeAg указывает на активное размножение вируса и высокую инфекционность (заразность) его носителя. Ген, кодирующий HBeAg, подвержен мутациям, вследствие чего изменяется структура данного антигена и иммунная система зараженного организма не всегда успевает своевременно и адекватно справиться с инфекционным процессом. Это в свою очередь способствует переходу инфекции в хроническую форму.
HBeAg появляется в крови больного острым гепатитом В одновременно с HBsAg или вслед за ним и исчезает раньше, чем он. Обнаружить его можно только одновременно с антигеном оболочки вируса. Обычно HBeAg сохраняется в крови 3-6 недель и свидетельствует о риске передачи вируса с кровью, при половом контакте и «вертикально» – ребенку, рождённому в этот период. Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3-5 раз больше, чем когда положительный только тест на HBsAg. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель свидетельствует о переходе заболевания в хроническую форму. При отсутствии репликативной активности вируса во время хронической инфекции HBeAg не выявляется. Его появление же свидетельствует о реактивации вируса, что чаще происходит на фоне иммуносупрессии.
При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Причины положительного результата:
Причины отрицательного результата:
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.
Исследования на вирус гепатита В (ИФА и ПЦР)
Антиген «s» вируса гепатита В (HBsAg)
Поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови в норме отсутствует.
Обнаружение поверхностного антигена (HBsAg) гепатита В в сыворотке подтверждает острое или хроническое инфицирование вирусом гепатита В.
При остром заболевании HBsAg выявляется в сыворотке крови в последние 1-2 недели инкубационного периода и первые 2-3 недели клинического периода. Циркуляция HBsAg в крови может ограничиваться несколькими днями, поэтому следует стремиться к раннему первичному обследованию больных. Метод ИФА позволяет выявить HBsAg более чем у 90% больных. Почти у 5% больных самые чувствительные методы исследования не обнаруживают HBsAg, в таких случаях этиология вирусного гепатита В подтверждается наличием анти-HBсAg JgM или ПЦР.
Концентрация HBsAg в сыворотке крови при всех формах тяжести гепатита В в разгар заболевания имеет значительный диапазон колебаний, вместе с тем имеется определенная закономерность: в остром периоде существует обратная связь между концентрацией HBsAg в сыворотке и тяжестью болезни.
Высокая концентрация HBsAg чаще наблюдается при легких и среднетяжелых формах болезни. При тяжелых и злокачественных формах концентрация HBsAg в крови чаще низкая, причем у 20% больных с тяжелой формой и у 30% со злокачественной антиген в крови может вообще не обнаруживаться. Появление на этом фоне у больных антител к HBsAg расценивается как неблагоприятный диагностический признак; он определяется при злокачественных формах гепатита В.
При остром течении гепатита В концентрация HBsAg в крови постепенно снижается вплоть до полного исчезновения этого антигена. HBsAg исчезает у большинства больных в течение 3 месяцев от начала острой инфекции.
Снижение концентрации HBsAg более чем на 50% к концу 3-й недели острого периода, как правило, свидетельствует о близком завершении инфекционного процесса. Обычно у больных с высокой концентрацией HBsAg в разгар болезни он обнаруживается в крови в течение нескольких месяцев.
У больных с низкой концентрацией HBsAg исчезает значительно раньше (иногда через несколько дней после начала заболевания). В целом срок обнаружения HBsAg колеблется от нескольких дней до 4-5 мес. Максимальный срок обнаружения HBsAg при гладком течении острого гепатита В не превышает 6 месяцев от начала заболевания.
HBsAg может быть обнаружен у практически здоровых людей, как правило, при профилактических или случайных исследованиях. В таких случаях исследуют другие маркеры вирусного гепатита В – анти HBсAg JgM, анти- HBсAg JgG, анти HBеAg и изучают функцию печени.
Исследование крови на наличие HBsAg применяется в следующих целях:
для диагностики острого гепатита В:
для диагностики хронического вирусного гепатита В;
для скрининга и выявления больных в группах риска:
Оценка результатов исследования
Результаты исследования выражаются качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие HBsAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление HBsAg свидетельствует об инкубационном или остром периоде острого вирусного гепатита В, а также при хроническом вирусном гепатите В.
Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В JgG (анти- HBcAg JgG )
В норме анти-HBcAg JgG в сыворотке отсутствует.
У больных анти-HBcAg JgG появляются в острый период вирусного гепатита В и сохраняются на протяжении всей жизни. Анти-HBcAg JgG – ведущий маркер перенесенного ВГВ.
Исследование крови на наличие анти-HBcAg JgG применяются для диагностики:
Оценка результатов исследования
Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие анти-HBcAg JgG в сыворотке крови. Положительный результат – выявление анти-HBcAg JgG свидетельствует об острой инфекции, реконвалесценции или ранее перенесенном вирусном гепатите В.
Антиген «е» вируса гепатита В (HBeAg)
В норме HBeAg в сыворотке крови отсутствует.
HBeAg можно обнаружить в сыворотке крови большинства больных острым вирусным гепатитом В. Он обычно исчезает в крови раньше HBs-антигена. Высокий уровень HBeAg в первые недели заболевания или обнаружение его на протяжении более 8 недель дает основание заподозрить хроническую инфекцию.
Наличие HBeAg в крови свидетельствует о высокой ее инфекциозности, т.е. присутствии в организме обследуемого активной инфекции гепатита В, и обнаруживается только в случае присутствия в крови HBs-антигена. У больных хроническим активным гепатитом противовирусные препараты применяются только при обнаружении в крови HBeAg. HBeAg – антиген – маркер острой фазы и репликации вируса гепатита В.
Исследование крови на наличие HBe-антигена применяется для диагностики:
Оценка результатов исследования
Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие HBeAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление HBeAg свидетельствует об инкубационном или остром периоде острого вирусного гепатита В или продолжающейся репликации вируса и инфекциозности больного.
Антитела к антигену «е» вируса гепатита В (anti-HBeAg)
Анти-HBeAg в сыворотке в норме отсутствует. Появление анти-НВeAg антител указывает обычно на интенсивное выведение из организма вируса гепатита В и незначительное инфицирование больного.
Эти антитела появляются в острый период и сохраняются до 5 лет после перенесенной инфекции. При хроническом персистирующем гепатите анти-НВeAg обнаруживаются в крови больного вместе с НВsAg. Сероконверсия, т.е. переход HBeAg в анти-НВeAg, при хроническом активном гепатите, чаще прогностически благоприятна, но такая же сероконверсия при выраженной цирротической трансформации печени прогноза не улучшает.
Исследование крови на наличие анти-НВeAg применяются в следующих случаях при диагностике вирусного гепатита В:
Оценка результатов исследования
Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие антител к HBeAg в сыворотке крови. Положительный результат – выявление антител к HBeAg, которые могут свидетельствовать о начальной стадии острого вирусного гепатита В, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции, реконвалесценции, перенесенном недавно вирусном гепатите В или персистирующем вирусном гепатите В.
Критериями наличия хронического гепатита В являются:
Обнаружение вируса гепатита В методом ПЦР (качественно)
Вирус гепатита В в крови в норме отсутствует.
Качественное определение вируса гепатита В методом ПЦР в крови позволяет подтвердить наличие вируса в организме больного и тем самым устанавливает этиологию заболевания.
Данное исследование дает полезную информацию для диагностики острого вирусного гепатита В в инкубационном и раннем периоде развития заболевания, когда основные серологические маркеры в крови у пациента могут отсутствовать. Вирусную ДНК в сыворотке крови обнаруживают у 50% больных при отсутствии HBeAg. Аналитическая чувствительность метода ПЦР составляет не менее 80 вирусных частиц в 5 мкл, прошедшей выявление ДНК пробы, специфичность – 98%.
Этот метод имеет важное значение для диагностики и мониторинга течения хронического ВГВ. Примерно 5-10% случаев цирроза и других хронических заболеваний печени обусловлены хроническим носительством вируса гепатита В. Маркерами активности таких заболеваний является наличие HBeAg и ДНК вируса гепатита В в крови.
Метод ПЦР позволяет определять в крови ДНК вируса гепатита В как качественно, так и количественно. Определяемым фрагментом в обоих случаях служит уникальная последовательность ДНК гена структурного белка вируса гепатита В.
Обнаружение ДНК вируса гепатита В в биоматериале с помощью ПЦР необходимо для:
Исчезновение ДНК вируса гепатита В из крови – признак эффективности терапии
Обнаружение вируса гепатита В методом ПЦР (количественно)
Вирусную ДНК в сыворотке крови обнаруживают у 50% больных при отсутствии HBeAg. Материалом для выявления ДНК вируса гепатита В могут служить сыворотка крови, лимфоциты, гепатобиоптаты.
Существует зависимость между исходом острого вирусного гепатита В и концентрацией ДНК ВГВ в крови больного. При низком уровне виремии процесс хронизации инфекции близок к нулю, при средней – хронизация процесса наблюдается у 25-30% больных, а при высоком уровне виремии острый вирусный гепатит В чаще всего переходит в хронический.
Показаниями для лечения хронического ВГВ интерфероном-альфа следует считать наличие маркеров активной репликации вируса (выявление HBsAg, HBeAg и ДНК ВГВ в сыворотке крови в течение предшествующих 6 месяцев.).
Критериями оценки эффективности лечения служат исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ в крови, что обычно сопровождается нормализацией уровня трансаминаз и долговременной ремиссией заболевания, ДНК ВГВ исчезает из крови к 5-му месяцу лечения у 60%, к 9-му месяцу – у 80% больных. Снижение уровня виремии на 85% и более к третьему дню от начала лечения по сравнению с исходным служит быстрым и достаточно точным критерием для прогнозирования эффективности терапии.
Определение антигена (HbeAg) вируса гепатита В (Hepatitis В virus) в крови
Материал для исследования: Сыворотка крови
Метод исследования: Иммуноферментный анализ
Подготовка: Кровь из вены допускается сдавать после 4-х часового периода голодания. Накануне и в день сдачи крови следует исключить интенсивную физическую нагрузку, прием алкоголя, курение. Можно пить воду.
Описание: Определение HBe-антигена вируса гептита В (HBeAg) в крови
Вирус гепатита В (HBV) принадлежит к семейству ДНК-содержащих вирусов, поражающих печень. Вирус передается парентеральным путем, при переливании крови и ее продуктов, при половом контакте, а также от матери новорожденному. Инфекция протекает бессимптомно или с развитием клинических проявлений. В большинстве случаев инфекция протекает в острой форме, сопровождаясь желтушным синдромом и нарушением функции печени, которая, как правило, заканчивается полным выздоровлением. В некоторых случаях инфекция приобретает выраженный, фульминантный характер, с присоединением тяжелых осложнений. Присутствие вируса в организме более 6 месяцев свидетельствует о хронической инфекции. Наиболее высокий риск хронизации инфекции характерен для заражения в детском возрасте. Несмотря на то, что длительное носительство вируса не всегда сопровождается нарушением функции печени, присутствие инфекции в организме не исключает возможность ее дальнейшей передачи. Диагноз гепатита В, а также вывод о присутствующей в прошлом инфекции ставится на основании комплексного определения серологических маркеров, характерных для различных стадий болезни.
HBe–антиген (HBeAg) обнаруживается в инкубационном периоде и острой фазе инфекции, как правило, на фоне HBs-антигена. Длительное наличие HBeAg свидетельствует об активной репликации (размножении) вируса. Является неблагоприятным признаком инфекционного процесса, отражает высокий риск развития хронического заболевания. В период носительства HBeAg, (особенно при отсутствии антител к HBe-антигену) значительно увеличен риск передачи вируса. Исчезновение HBeAg из крови свидетельствует о благоприятном течении процесса. Это сопровождается выработкой anti-HBe, которые в последующем «замещают» HBe-антиген.
Показания для проведения исследования:
Серологические признаки инфицирования вирусом гепатита В:
HBe-антиген вируса гепатита В, HBeAg, кач.
Описание
HBe-антиген вируса гепатита В, HBeAg, качественный — показатель вирусного гепатита В, который появляется в крови на ранних сроках заболевания и свидетельствует об активном размножение вируса в организме. Кровь инфицированного человека в этот период очень заразна!
Гепатит В (HBV или ВГВ) — потенциально опасная для жизни инфекция, одно из самых распространённых в мире инфекционных заболеваний печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV).
Клиническая картина при гепатите В
Основные симптомы гепатита В: желтуха, появление слабости, тошнота, снижение аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка, в лабораторных анализах — нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Во многих случаях острая стадия заболевания протекает бессимптомно. Острая форма заболевания может привести как к летальному исходу, перейти в хроническую инфекцию, так и закончится полным выздоровлением. После перенесенного ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.
HBeAg-антиген
HBeAg-антиген, находится в ядре вируса и представляет собой полипептид (белок) с относительно низкой молекулярной массой (15000Д).
HBe-антиген гепатита В обнаруживается в крови в большинстве случаев с острым гепатитом В одновременно с HBsAg или вслед за ним, а исчезает раньше. Это говорит о том, что исследование HBe-антиген рационально проводить одновременно с HBsAg или после его обнаружения. Тем не менее, выявление анти-HBe не всегда является показателем отсутствия инфекции. Очень редко, наблюдается появление мутантной, дефектной HBeAg-отрицательной формы вируса, т. е. вирус данный антиген вырабатывать не способен. В таком случае, при выявлении анти-HBe в крови, высокая репликативная активность вируса сохраняется.
Высокий уровень концентрации HBeAg подтверждает интенсивность репликации вируса и его высокую заразность. Поэтому иногда его называют «антиген инфекционности». Антиген обнаруживается в крови больного и с хроническим гепатитом В. Зачастую HBeAg сохраняется в крови 3–6 недель и свидетельствует о риске передачи вируса с кровью, при половом контакте и «вертикально» — ребёнку, рождённому в этот период. Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3–5 раз больше, чем когда положительный только тест на HBsAg. Высокие значения HBeAg в начале заболевания и обнаружение его более двух месяцев свидетельствуют о переходе гепатита В в хроническую форму. Во время выздоровления эти антитела могут исчезать.
Полное исчезновение HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого страдающий становится не столь опасным для окружающих, наблюдается снижение контагиозности его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg — реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену является показателем эффективности проведенной терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В, anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.
Интерпретация результатов
Ответ выдаётся в качественном формате: «обнаружено», «не обнаружено».
Референсные значения: отрицательно.
В случае отсутствия HBe-антигена выдаётся ответ «отрицательно».
Маркеры гепатита В (HBeAg, anti-HBcoreM, anti-HBe, Anti-HBcore)
Гепатит В – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.
Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:
Рис.1. Структура вируса гепатита В.
Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg – это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже в инкубационный период в первые 4–6 недель от начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.
Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при размножении вируса, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц, где и определяется HBsAg- антиген.
Это четвертый маркер активной репликации вируса наряду с ДНК, HBs Ag и антиHBc –IgM.
Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).
анти-HBs определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут иногда обнаруживаются одновременно.
Период, в который отсутствуют и HBsAg, и анти-HBs, называется фазой серологического «окна». Сроки появления анти-HBs зависят от особенностей иммунологического статуса больного. Продолжительность фазы «окна» чаще составляет 3–4 мес. с колебаниями до года.
Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.
При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.
Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.