her2 негативный статус что это значит

HER2 положительный рак молочной железы

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Источник

Рак груди и HER 2

Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака молочной железы, необходимо составить так называемый «биологический портрет опухоли». В этот комплекс входит определение рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной активности ki-67 и статус HER 2.

Определение HER 2 статуса опухоли и FISH-тест

Дальше следует анализ опухоли на амплификацию гена. Он называется методом внутриклеточной флуоресцентной гибридизации или аббревиатурой FISH от английского fluorescence in situ hybridization. При FISH-тесте «рассматривают» в ядре опухолевой клетки саму ДНК, в которой флуоресцентные метки соединились с геном HER2. Светящиеся метки контактируют со всеми копиями гена, во флуоресцентный микроскоп видно, что копий гена больше, чем необходимо. Тест FISH выдаёт такие варианты ответа:

Механизм работы трастузумаба понятен не до конца. Предполагают, что он активирует Т-лимфоциты, поэтому при большом количестве Т-лимфоцитов в опухоли, трастузумаб не работает. Большое число Т-лимфоцитов, собравшихся вокруг клеток опухоли, как бы сигнализируют ему: «Место уже занято, борьба с опухолью идёт, больше тут делать нечего». А вот когда Т-лимфоциты не населяют опухоль, трастузумаб оказывается полезным.

В конечном итоге трастузумаб каким-то образом пресекает взаимодействие рецептора с фактором роста, поэтому опухолевая клетка не получает сигнала о делении, а чувствительность к гормональным препаратам и цитостатикам повышается.

Трастузумаб сопровождает цитостатическую и гормональную терапию, эффект от использования его в качестве единственного лекарства против рака молочной железы очень скромен.

Рекомендации обязывают использовать трастузумаб при наличии гена HER2 при любом противоопухолевом лечении пока только на протяжении года, но изучение результатов 6-месячной терапии продолжается. Препарат значимо удорожает лечение – 17 введений в течение года обходятся очень недёшево, поэтому исследователи стараются найти оптимальное соотношение длительности лечения и его эффективности.

Кардиотоксичность герцептина

Препарат герцептин обладает токсическим действием на миокард сердца, вызывая хроническую сердечную недостаточность и патологическое расширение желудочков сердца больше чем у трети больных. Женщинам с исходной сердечной патологией лечение проводят под контролем ЭХО-ЭКГ и в сокращённом режиме.

По большому счёту, каждая женщина, получающая химиотерапию с трастузумабом, должна иметь не только личного врача-химиотерапевта, но и личного врача-кардиолога, ориентированного в превратностях влияния противоопухолевых лекарств на сердечно-сосудистую систему.

Парадоксально, но в штатах государственных онкологических учреждений нет кардиологов, обычные кардиологи поликлиник и кардиологических диспансеров прекрасно разбираются в болезнях сердца, но не знают, какой противоопухолевый препарат какую патологию сердечно-сосудистой системы вызывает.

Кардиологи Юсуповской больницы не просто ориентированы, они специализируются на проблемах токсических повреждений миокарда, возникающих в процессе химиотерапии. Они всегда готовы оказать высококвалифицированную помощь и нацелены на профилактику патологии сердца.

Источник

HER2- статус рака молочной железы

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире. Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности. К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Методы определения HER2-статуса

ИГХ представляет собой метод микроскопии в светлом поле и позволяет одновременно с определением HER2-статуса оценить морфологию ткани, также является относительно простым, быстрым и недорогим методом и используется в большинстве патологоанатомических лабораторий

Однако нецелесообразно использовать ИГХ как единственный метод при неопределенном результате тестирования. Критерии оценки ИГХ являются субъективными и полуколичественными, что приводит к появлению ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов.

Образцы, оцененные как ИГХ2+, должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ для получения точного результата.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы. Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию. Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Метод FISH менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ. Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+). Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные). Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный. ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.

Стоимость и срок исследования

*Цена указана без учета услуг по доставке материала в лабораторию.

По всем возникшим вопросам Вы можете проконсультироваться у нашего медицинского администратора по телефону: 8-800-555-92-67 или написать нам в WhatsApp: +7 925 740 05 87

Источник

Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

В чем особенности HER2-положительного рака молочной железы?

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Кому назначаются препараты, блокирующие активность HER2?

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

Как определяется HER2 статус опухоли?

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

Какие существуют лекарственные препараты для лечения HER2-позитивного рака молочной железы?

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

Источник

HER2-позитивный vs. HER2-негативный рак молочной железы

Агрессивность, лечение и прогноз

HER2 ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом. Her2-позитивный рак молочной железы диагностируется в 30% случаев.

Почему статус рецептора имеет значение

Рак молочной железы – это не одно заболевание. Фундаментальные исследования в области молекулярной биологии предоставили возможность онкологом разбивать рак молочной железы на различные подтипы в зависимости от рецепторного статуса опухолей. Биологическое поведение опухоли во многом определяется тем, какие рецепторы находятся на поверхности её клеток.

Например, при эстроген-рецептор положительном (ER+) раке молочной железы эстроген связывается со специфическими рецепторами, которые находятся на раковых клеток, что приводит к стимуляции пролиферации (разрастание ткани опухоли путём размножения клеток делением). Аналогичным образом, фактор рост, носящий название человеческого эпидермального фактора роста (или фактор роста эпидермиса), связывается с HER2-рецептором, что запускает каскад механизмов, приводящие к активации клеточного роста.

Важно отметить, что все клетки молочной железы – как раковые, так и нормальные – содержат на своей поверхности рецепторы HER2. Разница в том, что клетки HER2-позитивного РМЖ имеют в 40–100 раз больше рецепторов, чем клети HER2-негативного рака молочной железы или нормальные клетки. В случае HER2-позитивного рака молочной железы такое изобилие рецепторов выступает в роли стимулятора роста опухоли (т.е. раковые клетки быстрее делятся, агрессивно проникают в соседние ткани).

Определение HER2 статуса опухоли имеет огромное значение при выборе правильного тактики лечения. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определить – назначать или нет вам препараты таргетной терапии, которые блокируют HER2-рецепторы.

Как быстро развивается HER2-позитивный рак молочной железы

HER2-позитивные опухоли могут вести себя по-разному.

Агрессивность/Степень злокачественности опухоли

При постановке диагноза на основании данных, полученных при микроскопическом исследовании, опухоли молочной железы присваивается степень злокачественности (англ. grade, G, другими словами, ее агрессивность). Это показатель имеет три значения:

HER2-позитивные опухоли, как правило, выявляются с критерием G3. Это означает, что они имеют тенденцию к быстрому росту, высокий потенциал к метастазированию.

Метастазирование в регионарные лимфатические узлы

Для рака молочной железы, положительного по HER2, характерно поражение регионарных лимфатических узлов (позитивный статус регионарных лимфоузлов ). Поэтому опухоли с HER2-позитивным статусом чаще всего выявляются на более поздней стадии, чем HER2-негативные, что обусловливает более низкие показатели выживаемости.

Риск рецидива: раннего и позднего

Исследования показали, что для ранних стадий (I или II стадия) HER2-позитивного рака молочной железы характерен высокий процент рецидивирования. Риск развития рецидива в два-пять раза выше, чем при HER2-негативном раке молочной железы. При отсутствии поражения лимфатических узлов даже очень маленькие HER2+ опухоли (менее 1 сантиметра) имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с HER2-отрицательными. Применение Герцептина (трастузумаб) может снизить этот риск вдвое.

Также существует различий в характере рецидивирования. HER2-положительная опухоль небольших размеров чаще рецидивирует в виде отдаленных метастазов (в противовес местному или региональному рецидиву).

Несмотря на то, что HER2-позитивные и эстрогензависимые опухоли (HER2+, ER+) склонны рецидивировать при ранних стадиях, поздние рецидивы (через 10 лет) для них не характерны, в отличие от эстрогензависимых и HER2-негативных (HER2+, ER+).

Для гормон положительного рака молочной железы характерны поздние рецидивы, а не в первые 5 лет, и риск рецидива остается постоянным каждый год в течение не менее 20 лет после постановки диагноза. В свою очередь, те, у кого HER2-положительные опухоли и достигающие 5-летней отметки, с большей вероятностью будут «в чистоте» и дальше (вероятность развития рецидива после пятилетнего рубикона очень низкая).

Отдаленные метастазы

Среди факторов, повышающих риск отдаленного метастазирования при HER2-позитивном раке молочной железы, отмечают количество пораженных метастазами аксиллярных лимфатических узлов и статус гормональных рецепторов опухоли (частота метастазирования гормонозависимого HER2-позитивного рака молочной железы ниже, чем при гормононезависимом).

Риск метастазов в мозг, печень, кости и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.

Кроме того, риск метастазирования также зависеть от сопутствующих факторов. Например, фактором, повышающих риск метастатического поражения печени при HER2neu-позитивном раке молочной железы, является курение.

Кто подвержен риску развития HER2-позитивного рака молочной железы?

У нас у всех есть гены HER2, которые кодируют белки HER2. Эти белки вовлечены в регуляцию роста клеток молочной железы. Если копий гена HER2 слишком много (причина – мутация в соматической клетке), то это приводит к перепроизводству HER2 белка.

В двух исследованиях, LACE и PATHWAYS, были сделаны попытки определить, какие характеристики пациентов ассоциированы с HER2-позитивным раком молочной железы, а какие с HER2-негативным. Обнаружено следующее:

Определение вашего HER2-статуса

Чтобы узнать HER2 статус, необходима биопсия молочной железы. Для определения HER2 статуса используется две методики: иммуногистохимическое исследование и флуоресцентная гибридизация In situ.

Результаты иммуногистохимического теста показывают разные уровни HER2-позитивности (может быть представлена как 0, 1+, 2+ или 3+). Опухоли с более высоким числом могут упоминаться как имеющие гиперэкспрессию HER2.

Результаты иммуногистохимического анализа интерпретируются следующим образом:

Безусловно, HER2-позитивность влияет на выживаемость при раке молочной железы. К сожалению, статистические данные могут вводить в заблуждение, так как не учитывают другие аспекты вашего диагноза, включая стадию на момент постановки диагноза и то, является ли опухоль эстрогензависимой и/или положительной по отношению к рецептору прогестерона.

Имейте в виду, чтобы для правильной постановки диагноза обязательно необходимо также тестирование на рецепторы прогестерона и эстрогена. Трижды негативный (трипл негативный) рак молочной железы – в опухоли отсутствуют рецепторы эстрогена и прогестерона, а также нет избытка белка HER2 (ER-/PR-/HER2-), в то время как трипл позитивный рак молочной железы положителен по всем трем рецепторам (ER+/PR+/HER2+).

Ошибочный диагноз

Также следует упомянуть о том, что существует гетерогенность опухолей; то есть одна часть опухоли молочной железы может быть HER2-положительной, а другая часть – HER2-отрицательной. Поэтому результат может зависит от того, из какой части опухоли была взята биопсия.

Ошибка при постановке диагноза, когда HER2-положительная опухоль диагностируется как отрицательная, может привести к тому, что не будет предложена оптимальное лечение, включающие вариант HER2-таргентной терапии.

Противоположная ситуация, когда ошибочно ставится диагноз HER2-позитивного рака молочной железы, вместо HER2-отрицательного, приводит к тому, что могут быть использованы препараты, направленные на HER2 белок, которые в вашей ситуации не эффективны. (Тем не менее, обратите внимание, что некоторые HER2-негативные опухоли реагировали на Герцептин, который используется для лечения HER2-позитивных опухолей.)

Изменение статуса

Также важно знать, что HER2 статус может измениться. Опухоль, которая изначально была HER2-положительной, может стать HER2-отрицательной, и наоборот. Поэтому если заболевание возвращается, следует повторять анализ на HER2-рецептор (берется биоптат из очага локального рецидива или отдаленного метастаза).

Варианты лечения

Лечение HER2-позитивной опухоли существенно отличается от HER2-негативной, как при ранних стадиях, так и при метастатическом поражении (стадия IV).

Лечение ранних стадий

До появления HER2-таргетной терапии (такого препарата, как Герцептин) ответ на лечение HER2-позитивного рака молочной железы был не таким хорошим, если его сравнивать с HER2-негативным заболеванием.

Таргетная терапия в корне поменяла прогноз HER2-позитивного рака молочной железы, и теперь результаты лечения практически такие же, как и для HER2-негативных опухолей (хотя HER2-позитивные опухоли имеют тенденцию быть больше). Прогноз HER2-положительного заболевания (от стадии I до стадии III) сменился с плохого на хороший.

Герцептин снижает риск рецидивов и улучшает 10-летнюю выживаемость для пациентов I — III стадий. Однако при положительном HER2 статусе существует более высокий риск рецидива и метастазирования, а показатели выживаемости несколько ниже, чем у пациенток с опухолями, отрицательными по HER2-рецептору и положительными по рецептору эстрогена.

HER2-позитивный рак молочной железы обладает повышенной чувствительностью к определенным химиотерапевтическим препаратам и устойчивостью к определенным гормональным агентам.

Метастатический HER2-позитивный рак молочной железы

Несколько слов от OncoInfo

В целом, прогноз при HER2-положительных опухолях, как правило, несколько хуже, чем при эстроген-рецептор положительных (ER+) и HER2-отрицательных (HER2-) опухолях. Внедрение в клиническую практику анти-HER2-терапии позволило существенно улучшить показатели выживаемости, а также снизить риск рецидива.

Источник