igfbp 3 что это такое
Протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3)
Описание
Оценка уровня IGFBP-3 — это диагностический тест при исследовании гормона рост-зависимых болезней.
Протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) — основной связывающий белок для инсулиноподобного фактора 1 и 2 в сыворотке человека.
IGFBP-3 — это пептид, участвующий в регуляции роста клеток. Более 95% имеющегося в сыворотке крови IGF-1 связано с белками-носителями, которые подразделяются на 6 классов. Наиболее важный из них — белок-носитель IGFBP-3. Он связывает одинаковой аффинностью как IGF-1, так и IGF-2.
Основной гормон, регулирующий синтез IGFBP-3 — это гормон роста. При недостатке гормона роста уровень IGFBP-3 низкий. При недостатке рецепторов для гормона роста (при синдроме Ларона, болезни печени, в присутствии анти-GH антител, при голодании) уровень IGFBP-3 также понижается, даже в присутствии повышенной концентрации гормона роста.
Биологическая вариация IGFBP-3
В отличие от гормона роста, который высвобождается эпизодически и чьё содержание в крови значительно колеблется в течение суток, количество IGFBP-3 стабильно и для его определения не надо проводить исследование на фоне фармакологических проб.
Однако IGFBP-3 в меньшей степени зависит от возраста по сравнению с IGF-I.
Содержание IGFBP-3 увеличено у детей и у подростков пубертатного возраста (наибольшее содержание — у 14–16-летних), по достижении совершеннолетия показатель начинает понемногу снижаться. Кроме возраста, влияют также на его содержание половое развитие, питание, функция печени и почек.
Накануне проведения исследования необходимо исключить эмоциональные и физические нагрузки, спортивные тренировки, курение.
Igfbp 3 что это такое
Результат теста на инсулиноподобный фактор роста (ИФР) является косвенным показателем количества гормона роста (ГР), вырабатываемого организмом.
ИФР и ГР – это полипептидные гормоны, то есть небольшие белковые молекулы, которые необходимы для нормального роста и развития костей и тканей организма. ИФР производится печенью и скелетными мышцами, а также другими тканями в ответ на их стимуляцию гормоном роста. ИФР способствует осуществлению многих функций соматотропного гормона, стимулируя рост костей и других тканей.
Insulin-like Growth Factor, Somatomedin C.
Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Результат теста на инсулиноподобный фактор роста (ИФР) является косвенным показателем количества гормона роста (ГР), вырабатываемого организмом. ИФР и ГР – это полипептидные гормоны, то есть небольшие белковые молекулы, которые необходимы для нормального роста и развития костей и тканей организма. ГР производится гипофизом, небольшой железой, расположенной в основании головного мозга на уровне переносицы. Он секретируется в кровяной поток волнообразно в течение суток, достигая максимального уровня, как правило, в ночное время. ИФР синтезируется печенью и скелетными мышцами, а также многими другими тканями в ответ на их стимуляцию гормоном роста. ИФР важен для многих функций гормона роста, стимулирует рост костей и других тканей организма, а также способствует увеличению мышечной массы. Он отражает избыток и недостаток гормона роста.
Концентрация ИФР, как и концентрация ГР, очень невысока в раннем детстве, затем она повышается, достигая пика в период полового созревания, а у взрослых понижается.
Дефицит ИФР и ГР может быть обусловлен, например, гипопитуитаризмом либо опухолью гипофиза, которая, повреждая клетки, продуцирующие гормон, препятствует его синтезу. Нехватка ИФР наблюдается также при отсутствии чувствительности к ГР, которое может быть вызвано недоеданием, гипотиреозом, недостатком половых гормонов и некоторыми хроническими заболеваниями. Генетическая нечувствительность к ГР (ГР-резистентность) встречается очень редко.
Дефицит ГР в раннем детстве может мешать росту и развитию ребенка. У взрослых недостаток гормона способен приводить к снижению плотности костной ткани, недоразвитию мышц и изменению состава липидов. Тем не менее анализ на ГР или на ИФР, как правило, не назначают взрослым, у которых пониженная плотность костей, атрофия мышц либо недостаток липидов – лишь в очень редких случаях нехватка ГР и, как следствие, дефицит ИФР являются причиной этих расстройств.
Избыток ГР и ИФР может способствовать аномальному формированию скелета, а также другим проявлениям гигантизма и акромегалии. При гигантизме у детей происходит чрезмерный рост костей, что является причиной очень высокого роста, а также увеличения рук и ног до ненормально больших размеров. У взрослых акромегалия вызывает утолщение костей и мягких тканей, например разрастание тканей носа. В итоге следствием избытка ГР может быть увеличение внутренних органов, например сердца, а также диабет второго типа, сердечно-сосудистые заболевания, в частности гипертония, артриты и уменьшение продолжительности жизни.
Наиболее распространенная причина повышенной секреции гормона роста – опухоль гипофиза (обычно доброкачественная). Как правило, она может быть удалена хирургическим путем или вылечена при помощи лекарств либо химиотерапии. В большинстве случаев это приводит к нормализации ГР и ИФР.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Возраст, пол
Референсные значения, нг/мл
Прежде всего стоит отметить, что уровень ИФР должен учитываться вместе с другими данными – иногда он может быть в норме при дефиците ГР.
Пониженный уровень ИФР
Пониженное содержание ИФР говорит о дефиците ГР либо нечувствительности к нему. У ребенка нехватка ГР может замедлять рост и развитие.
Если понижение уровня ИФР вызвано ослаблением функционирования гипофиза, то необходимо проверить и другие гормоны, производимые им. Пониженная функция гипофиза может быть следствием врождённых дефектов либо повреждений в результате травм, инфекций и воспалений.
Кроме того, причиной нехватки ИФР бывают нарушения питания, в частности анорексия, хронические заболевания почек и печени, неактивные формы ГР и высокие дозы эстрогенов.
Повышенный уровень ИФР
Чрезмерное содержание ИФР обычно свидетельствует об избыточном производстве ГР. Поскольку уровень ГР варьируется в течение дня, полученный в результате исследования показатель ИФР отражает среднесуточное количество ГР, а не его уровень в момент взятия крови. Анализ дает точные данные до того момента, пока печень способна производить ИФР. При очень сильном увеличении количества ГР концентрация ИФР закрепляется на максимально повышенном уровне.
Повышение концентраций ГР и ИФР является нормальным при половом созревании и при беременности, в остальных случаях это, как правило, следствие опухолей гипофиза (обычно доброкачественных).
Если ИФР остается повышенным после удаления опухоли, то, возможно, операция была неэффективна. Снижение уровня ИФР после лекарственной и/или химиотерапии свидетельствует о снижении производства ГР.
Нормализация уровня ИФР означает, что избыточного образования ГР больше не происходит.
Постоянное повышение концентрации ИФР в течение определенного периода указывает на возможный рецидив опухоли гипофиза.
Инсулиноподобный фактор роста связывающего белка 3
Другие названия: Insulin-like growth factor binding protein 3, IGFBP-3
91260 Инсулиноподобный фактор роста связывающего белка 3
IGFBP-3, в том числе, в меньшей степени зависит от возраста по сравнению с ИФР-I. При недостатке гормона роста уровень IGFBP-3 низкий. При недостатке рецепторов для гормона роста (GH) — при синдроме Ларона, болезни печени, в присутствии анти-GH антител, при голодании уровень IGFBP-3 также понижается, даже в присутствии повышенной концентрации гормона роста. Оценка уровня IGFBP-3 является важным диагностическим тестом при исследовании GH-зависимых болезней.
Содержание IGFBP-3 увеличено у детей и у подростков пубертатного возраста (наибольшее содержание — у 14-16-летних), по достижении совершеннолетия показатель начинает понемногу снижаться. Кроме возраста, влияют также на его содержание половое развитие, питание, функция печени и почек.
Показания к назначению:
Метод: Иммунохимический с хемилюминесцентной детекцией (CLIA)
Анализатор: Immulite (Siemens AG), Германия
Единицы измерения: мкг/мл:
Материал для исследования: сыворотка венозной крови
Подготовка:
Интерпретация результатов:
Результат лабораторных исследований не является достаточным основанием для постановки диагноза. Интерпретация результатов и постановка диагноза осуществляется только лечащим врачом.
Референтные значения: мкг/мл
Дети: 1-7 дн.: до 0,7; 8-15 дн.: 0,5-1,4; до 1 года: 0,7-3,6; 1-2 года: 0,8-3,9; 2-3 года: 0,9-4,3; 3-4 года: 1,0-4,7; 4-5 года: 1,1-5,2; 5-6 года: 1,3-5,6; 6-7 года: 1,4-6,1; 7-8 года: 1,6-6,5; 8-9 года: 1,8-7,1; 9-10 лет: 2,1-7,7; 10-11 лет: 2,4-8,4; 11-12 лет: 2,7-8,9; 12-13 лет: 3,1-9,5; 13-14 лет: 3,3-10,0; 14-15 лет: 3,5-10,0; 15-16 лет: 3,4-9,5; 16-17 лет: 3,2-8,7; 17-18 лет: 3,1-7.9.
Взрослые: 18-19 лет: 2,9-7,3; 19-20 лет: 2,9-7,2; 21-25 лет: 3,4-7,8; 26-30 лет: 3,5-7,6; 31-35 лет: 3,5-7,0; 36-40 лет: 3,4-6,7; 41-45 лет: 3,3-6,6; 46-50 лет: 3,3-6,7; 51-55 лет: 3,4-6,8; 56-60 лет: 3,4-6,9; 61-65 лет: 3,2-6,6; 66-70 лет: 3,0-6,2; 71-75 лет: 2,8-5,7; 76-80 лет: 2,5-5,1; 81-85 лет: 2,2-4,5
Коэффициент перерасчета
мкг/мл = мг/л мкг/мл х 34,78 = нмоль/л
Повышение уровня:
Понижение уровня:
Факторы, влияющие на результат:
Повышение:
амфетамины, аргинин, допамин, эстрогены, глюкагон, гистамин, инсулин, леводопа, метилдопа и никотиновая кислота.
Понижение:
кортикоиды и фенотиазины, высокие дозы эстрогенов.
Где сдать анализ Инсулиноподобный фактор роста связывающего белка 3
Сдать анализ Инсулиноподобный фактор роста связывающего белка 3 можно в любом пункте Синэво в Минске, Барановичах, Бобруйске, Борисове, Бресте, Витебске, Ганцевичах, Гомеле, Гродно, Жлобине, Лиде, Могилеве, Мозыре, Молодечно, Новогрудке, Новополоцке, Орше, Пинске, Полоцке, Речице, Светлогорске, Слуцке, Сморгони, Солигорске.
Расположение гена ( Мышь ) | |||
---|---|---|---|
Chr. | Хромосома 11 (мышь) | ||
Группа | 11 A1 | 11 4,75 см | Начинать | 7 206 086 п.н. |
Конец | 7 213 923 п.н. |
Паттерн экспрессии РНК | |||
---|---|---|---|
СОДЕРЖАНИЕФункцияIGFBP-3 был впервые выделен, охарактеризован и количественно определен в плазме человека в 1986 году. Он имеет хорошо задокументированные функции в кровообращении, во внеклеточной среде и внутри клеток. Это основной транспортный белок IGF в кровотоке, где он переносит факторы роста преимущественно в стабильных комплексах, которые содержат связывающий белок, IGF-1 или IGF-2, и третий белок, называемый кислотолабильной субъединицей или ALS. Считается, что для того, чтобы ИФР достигли тканей из кровотока, циркулирующие комплексы частично диссоциируют, что, возможно, усиливается ограниченным протеолизом IGFBP-3. Отношение IGF-1 / IGFBP-3 иногда использовалось как показатель биодоступности IGF в кровообращении человека, но при этом игнорируется связывание IGF-1 с другими IGFBP (поэтому на соотношение влияют концентрации всех шести IGFBP), и тот факт, что IGF-2, которого в кровотоке взрослых в три раза больше, чем IGF-1, занимает большинство сайтов связывания на циркулирующем IGFBP-3. В тканях IGFBP-3 может связывать IGF-1 и IGF-2, высвобождаемые многими типами клеток, и блокировать их доступ к рецептору IGF-1 ( IGF1R ), который активируется обоими IGF. IGFBP-3 также взаимодействует с белками клеточной поверхности, влияя на передачу клеточных сигналов извне клетки или после интернализации, а также проникает в ядро клетки, где связывается с рецепторами ядерных гормонов и другими лигандами. Высокие уровни IGFBP-3 в опухолях связаны с увеличением степени тяжести рака (или худшим исходом) для некоторых видов рака, но снижением тяжести или лучшим исходом для других. О случаях делеции гена IGFBP3 у людей не сообщалось, но мыши, лишенные этого гена, демонстрируют почти нормальный рост. Структура генов и белковГен IGFBP3 (или IBP3) на хромосоме 7 человека организован в четыре экзона, кодирующие белок, с 5-м экзоном в 3′-нетранслируемой области. Он расположен рядом с геном IGFBP1 в ориентации хвост к хвосту, разделенных 20 т.п.н. Кодируемый белок включает сигнальный пептид из 27 остатков, за которым следует зрелый белок из 264 остатков. IGFBP-3 разделяет с другими пятью высокоаффинными IGFBP и имеет трехдоменную структуру: Известно, что многие протеазы расщепляют IGFBP-3 по сайтам с одним линкерным доменом, и в кровотоке беременных женщин IGFBP-3 полностью протеолизируется, но все же способен нести нормальные количества IGF-1 и IGF-2. Способность к связыванию, по-видимому, сохраняется после протеолиза из-за кооперативного взаимодействия между двумя протеолизированными фрагментами, которые вместе поддерживают активный сайт связывания IGF. Сайты и регулирование производстваУровни IGFBP-3 в сыворотке человека, как и IGF-1, зависят от гормона роста (GH); например, уровень IGFBP-3 в сыворотке повышен при акромегалии и понижен у детей с дефицитом гормона роста. Однако экспрессия гена IGFBP-3 в печени человека не зависит от GH. Поскольку он стабилизируется в сыворотке человека за счет образования комплексов с IGF-1 и ALS, которые оба являются GH-зависимыми, IGFBP-3 в сыворотке также, по-видимому, регулируется GH. Его продукция некоторыми непеченочными тканями также может напрямую регулироваться гормоном роста. Иммуноанализ сывороточного IGFBP-3 часто используется как часть диагностики дефицита GH у детей. Наиболее широко изученный полиморфизм IGFBP3 по нуклеотиду-202 в промоторной области в значительной степени связан с циркулирующими уровнями IGFBP-3, хотя механизм неясен. В некоторых исследованиях циркулирующий IGFBP-3 также, по-видимому, регулируется с точки зрения питания, хотя этого нельзя увидеть на уровне мРНК. IGFBP-3 был обнаружен в человеческой лимфе, аспирате сосков, молоке, околоплодных водах, фолликулярной жидкости, семенной плазме, моче, перитонеальном диализате, синовиальной жидкости, слезной жидкости и спинномозговой жидкости, а также в сыворотке крови. Многие факторы увеличивают продукцию IGFBP-3 клетками, включая трансформирующий фактор роста-β (TGFβ), фактор некроза опухоли-α, витамин D, ретиноевую кислоту, IGF-1 и стимулы, такие как химиотерапия, которые активируют опухолевый супрессор p53. Эстроген подавляет выработку IGFBP-3, и его уровни в тканях ниже при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена (ER), чем при раке с отрицательным результатом. ВзаимодействияСотовые действияРоль в ракеНарушение регуляции IGFBP-3 вовлечено во многие виды рака. Подавление его тканевой экспрессии гиперметилированием промотора при некоторых раковых заболеваниях, таких как гепатома и немелкоклеточный рак легкого, может быть связано с неблагоприятным исходом для пациента. Однако, в соответствии с двойной ингибирующей и стимулирующей ролью IGFBP-3, наблюдаемой в культуре клеток, существуют другие типы рака, такие как рак груди, рак поджелудочной железы и светлоклеточный рак почек, с которыми связана высокая тканевая экспрессия IGFBP-3. к плохим прогностическим характеристикам или исходу для пациента. Механизмы, регулирующие эти противоположные эффекты IGFBP-3 in vivo, недостаточно изучены. Поскольку IGFBP-3 присутствует в большом количестве в кровотоке здоровых взрослых людей (обычно 2–4 мг / л) и в значительной степени стабилизируется за счет образования комплекса с IGFs и ALS, маловероятно, что IGFBP-3, полученный из опухоли, имеет большое влияние на циркулирующие уровни. Было проведено множество исследований, связывающих уровни циркулирующего IGFBP-3 с наличием или риском различных видов рака или исходами для пациентов. но однозначных выводов часто не хватало. Например, высокие уровни IGFBP-3 в плазме были связаны со снижением предполагаемого риска колоректального рака у женщин. но в исследовании с участием мужчин и женщин риск рака толстой кишки был положительно связан с плазменным IGFBP-3, в то время как значимой связи с раком прямой кишки не было. Большой систематический обзор пришел к выводу, что уровни циркулирующего IGFBP-3 показали умеренную связь с повышенным риском развития ряда видов рака, но результаты различаются в зависимости от места проведения. Уровни белка IGFBP-3 снижаются во время прогрессирования рака простаты от доброкачественного до метастатического заболевания, хотя производство белка не прекращается полностью. IGFBP-3 все еще производится (на более низком уровне) клетками рака простаты и секретируется в окружающую среду. Однако вместо полноразмерного функционального белка расщепляется IGFBP-3. Это снижает аффинность связывания IGF с IGFBP-3, повышая вероятность того, что факторы роста будут связывать IGF1R и способствовать выживанию клеток. Таблица: партнеры связывания IGFBP-3Было показано, что IGFBP3 взаимодействует с: Протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3)Оценка уровня IGFBP-3 — это диагностический тест при исследовании гормона рост-зависимых болезней. Протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) — основной связывающий белок для инсулиноподобного фактора 1 и 2 в сыворотке человека. IGFBP-3 — это пептид, участвующий в регуляции роста клеток. Более 95% имеющегося в сыворотке крови IGF-1 связано с белками-носителями, которые подразделяются на 6 классов. Наиболее важный из них — белок-носитель IGFBP-3. Он связывает одинаковой аффинностью как IGF-1, так и IGF-2. Основной гормон, регулирующий синтез IGFBP-3 — это гормон роста. При недостатке гормона роста уровень IGFBP-3 низкий. При недостатке рецепторов для гормона роста (при синдроме Ларона, болезни печени, в присутствии анти-GH антител, при голодании) уровень IGFBP-3 также понижается, даже в присутствии повышенной концентрации гормона роста. Биологическая вариация IGFBP-3 В отличие от гормона роста, который высвобождается эпизодически и чьё содержание в крови значительно колеблется в течение суток, количество IGFBP-3 стабильно и для его определения не надо проводить исследование на фоне фармакологических проб. Однако IGFBP-3 в меньшей степени зависит от возраста по сравнению с IGF-I. Содержание IGFBP-3 увеличено у детей и у подростков пубертатного возраста (наибольшее содержание — у 14–16-летних), по достижении совершеннолетия показатель начинает понемногу снижаться. Кроме возраста, влияют также на его содержание половое развитие, питание, функция печени и почек. Кровь сдаётся натощак утром с 8 до 12. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне проведения исследования необходимо исключить эмоциональные и физические нагрузки, спортивные тренировки, курение.
|