Лимфома беркитта что это за болезнь
Лимфома беркитта что это за болезнь
Лимфома Беркитта (ЛБ) — высокоагрессивная В-клеточная лимфома, описанная впервые R. J. Lukes и R. D. Collins как лимфома из мелких клеток с неизвитым ядром. Первое упоминание было в работах A. Cook как об опухоли верхней челюсти детей в Уганде и относится к 1897 г. Опухоль имеет ряд четких специфических характеристик: отчетливую связь с инфицированием вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ), географические особенности [эндемический вариант (80 %) встречается в Африке, Новой Гвинее и спорадический тип (20 %) наблюдается в других частях земного шара], транслокацию (8; 14), реаранжировку гена с-тус, экспрессию CD19, CD20, CD22, CD10 — общего антигена ОЛЛ, большую фракцию роста, очень короткое время удвоения опухолевого клеточного клона и своеобразную клинику: большая частота поражения экстранодальных зон или развития острого лейкемического поражения костного мозга.
Эндемический (африканский) вариант лимфомы Беркитта возникает в детском возрасте (пик заболеваемости 4—7 лет), в 2 раза чаще у мальчиков. Регионы заболеваемости эндемическим типом лимфомы Беркитта в Африке совпадают с областями высокой заболеваемости эндемической малярией.
Спорадический вариант лимфомы Беркитта описан в разных областях земного шара, везде чаще возникает у детей и подростков, составляя 1,2 % от всех лимфом в странах западной Европы и США и 30—50 % от всех лимфом детей. Средний возраст взрослых больных — 30 лет с преобладанием мужчин в 2 или 3 раза. В некоторых регионах (Южная Америка, Северная Африка) встречаются оба варианта болезни.
Низкий социально-экономический статус страны в сочетании с ранним инфицированием ВЭБ ассоциируется с высокой частотой развития ВЭБ-позитивной лимфомы Беркитта.
Лимфома Беркитта, ассоциированная с иммунодефицитом, развивается у больных СПИДом (с частотой 25—40 % обнаружения ВЭБ), при других иммунодефицитных состояниях развивается значительно реже.
Наиболее частое расположение опухолей — экстранодальные зоны. При некоторых различиях в клинических проявлениях вариантов лимфомы существует одинаковый и очень высокий риск поражения ЦНС у всех больных. Африканскому варианту присуще поражение челюстей (70 %) и других костей лицевого скелета (у половины больных), тонкой и толстой кишки и/или большого сальника (60 %), яичников, яичек, почек, орбиты, молочных желез.
Нередко вовлекаются в опухолевый процесс обе молочные железы в пубертатном периоде или во время ранней беременности. При спорадическом варианте поражение челюстей встречается значительно реже; более характерно возникновение больших опухолевых масс в брюшной полости и ретроперитонеальном пространстве (с развитием компрессии спинного мозга и нижней параплегии). Часто вовлечение илеоцекального угла кишечника; опухоли других экстранодальных зон выявляются с той же частотой, что и при эндемическом варианте. Могут поражаться периферические лимфатические узлы, чаще у взрослых; вовлечение лимфатического аппарата глоточного кольца Вальдейера и медиастинального пространства — редкие проявления болезни. Лейкемическая фаза развивается у больных с опухолями больших размеров, но в редких случаях заболевание дебютирует с развития острого лейкоза (лейкемия Беркитта, ОЛЛ/LЗ по FAB-классификации.
Лейкемия Беркитта встречается лишь в 2 % случаев среди всех ОЛЛ, но развивается у 30 % больных с лимфомой Беркитта. При лимфоме Беркитта у больных с иммунодефицитом частота нодальных проявлений и поражения костного мозга одинакова; при этом в 2/з случаев поражение костного мозга сочетается с вовлечением ЦНС (наиболее часто в виде менингеальных проявлений, однако могут встречаться, хотя и реже, все возможные типы поражения ЦНС). Достаточно часто отмечается сочетание поражения оболочек и черепно-мозговых нервов (преимущественно зрительного и лицевого — в 30 %). Распространенность процесса определяется в соответствии с системой S. Murphy и Н. Hustu и модифицированной системой I. Magrath.
Массивное интраабдоминальное поражение сопровождается высокой частотой грозных осложнений: кишечная непроходимость, перфорация, кровотечения, венозная компрессия с тромбообразованием и тромбоэмболией, нарушение функции почек за счет сдавления мочеточников и др.
При изолированном абдоминальном поражении единственным диагностическим методом является лапаротомия. Но следует подчеркнуть, что при лимфоме Беркитта положительно влияет на прогноз максимальное хирургическое удаление опухолевых масс: снижается риск развития осложнений и улучшаются результаты лечения. Однако это вмешательство не сдерживает продолжающегося роста опухоли, если химиотерапия не будет начата в ближайшие 48 ч (хотя это и увеличивает риск развития послеоперационных инфекционных осложнений).
Опухоль растет диффузно и состоит из мономорфных В-клеток средних размеров (крупнее малого лимфоцита и меньше клеток при крупноклеточных лимфомах) с круглым ядром (содержит 2— 5 нуклеол) и умеренно базофильной цитоплазмой. Выделяется классический морфологический тип лимфомы Беркитта (присущ эндемической форме и встречается у большинства больных при спорадической форме — особенно у детей) и варианты: с плазмоцитоидной дифференцировкой (может встречаться у детей, но чаще развивается у пациентов с иммунодефицитом) и атипичная, или беркиттоподобная, лимфома (в отличие от классического типа наблюдается большой полиморфизм размера и формы ядра).
Клиническая классификация лимфомы Беркитта
Опухолевые клетки экспрессируют поверхностный IgM и В-клеточные антигены (CD19, CD20, CD22), CD10, BCL-6. Клетки CD5 и CD23 негативны. BCL-2 не экспрессируется. CD21, рецептор C3d, может экспрессироваться только при эндемической форме. Монотипические интрацитоплазматиче-ские иммуноглобулины могут присутствовать при плазмоцитоидном варианте. Отличительной чертой является большая доля фракции роста: почти 100 % клеток Ki-67 позитивны. Инфильтрация Т-клетками менее выражена, чем при ДККЛ.
В опухолевых клетках происходит реаранжировка генов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов.
Характерными молекулярными признаками лимфомы Беркитта являются транслокация с-тус с q24 хромосомы 8 в q32-регион Ig тяжелых цепей хромосомы 14 [t(8,14) (q24; q32)] и его активация в 80 % случаев. Это классическая генетическая поломка при эндемической лимфоме Беркитта. В 15 % случаев происходит транслокация 8q24 в регион IgK легких цепей 2р хромосомы 11 [t(2;8)] и в 5 % случаев наблюдается транслокация с-тус в регион Igh легких цепей 22q хромосомы 11 [t(22;8)]. Инактивация р53 встречается в 30—40 %, достаточно закономерна делеция 6q.
Основным лечебным мероприятием является химиотерапия. Лучевая терапия (даже в виде локального воздействия при поражении яичек или наличии опухолевых узлов в веществе головного мозга) не улучшает результаты адекватной системной лекарственной терапии. Столь же ненадежен хирургический метод: радикальное удаление абдоминальных опухолевых масс улучшает качество жизни, но не влияет на прогноз; однако диагностическая лапаротомия бывает необходима при спорадическом варианте болезни, поскольку поражение абдоминальных лимфатических узлов является первым и единственным проявлением болезни у подавляющего большинства больных.
Уже в 60-е годы XX в. была показана недостаточная эффективность монохимиотерапии. Полихимиотерапия является методом выбора. Поскольку значительную долю больных составляют подростки, предпочтение отдается коротким интенсивным курсам с целью снижения риска развития отдаленных токсических эффектов (развитие вторых опухолей, бесплодия, нарушение роста и т. д.). Обязательным компонентом лечения является профилактика поражения ЦНС. Исключение составляет I стадия болезни или состояние после радикального иссечения интраабдоминальных опухолей, так как в этих клинических ситуациях риск вовлечения ЦНС минимален. Прогноз лимфомы Беркитта у взрослых значительно хуже, чем у детей. Терапия без включения высоких доз метотрексата допустима только в случае радикального оперативного иссечения одиночных опухолевых образований (прогностически — низкий риск).
При промежуточном риске (в костном мозге менее 70 % опухолевых клеток) используется 3 г/м2 метотрексата, а при высоком риске (содержание опухолевых клеток в костном мозге более 70 %) доза метотрексата увеличивается до 8 г/м2. Кроме того, при высоком риске необходима более агрессивная консолидация и поддерживающая терапия четырьмя месячными курсами. Применение лечения по протоколу BFM-86, BFM-90 или режимам CODOX-M и IVAC обусловливает достижение практически одинаковых результатов. Использование высокодозной химиотерапии с трансплантацией костного мозга в 1-й линии изучается. Строго обязательна профилактика туморлизиссиндрома. Основным видом профилактики поражения ЦНС является интратекальное введение метотрексата, цитарабина и преднизолона.
Лучевая терапия (краниальное или краниоспинальное облучение) лимфомы Беркитта не является адекватным профилактическим мероприятием и не имеет преимуществ перед химиотерапией — констатировано развитие большого числа ранних рецидивов в ЦНС и увеличение отдаленных токсических повреждающих эффектов.
При достижении частичной ремиссии после индукционной терапии лимфомы Беркитта, но без прогрессирования болезни можно добиться стойкого положительного ответа использованием высокодозных режимов. Рецидивы развиваются в основном в первые 8 мес. Отсутствие рецидива в эти сроки позволяет надеяться на благоприятный прогноз. При африканском эндемическом варианте у всех больных рецидивы реализуются в течение первого года. Лечение рецидива осуществляется с обязательной сменой комбинации химиопрепаратов и включением в схемы препаратов платины или осуществления высокодозной химиотерапии с аллогенной ТКМ (DHAP, ESHAP и др.). Особенно плохой прогноз у пациентов при развитии нечувствительного рецидива — больные не переживают 9-месячный срок.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лечение лимфомы Беркитта в Израиле
Клиника Ихилов – ведущее медицинское учреждение Израиля, специализирующееся на терапии онкогематологических заболеваний, включая лимфому Беркитта. Лечение подразумевает применение современных таргетных препаратов, иммунологических средств, интенсивной комбинированной химиотерапии. Онкогематологи клиники – выдающиеся израильские врачи, имеющие опыт лечения всех типов неходжкинских лимфом, что позволяет им добиваться оптимальных результатов в подавляющем большинстве случаев.
В Ихилов используется мультимодальный подход, предполагающий применение комбинации наиболее эффективных и инновационных методов. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная стратегия, учитывающая все нюансы протекания заболевания и особенности общего состояния здоровья. Отзывы о лечении в Ихилов подтверждают результативность подходов и наполнены словами благодарности в адрес врачей и личных помощников (координаторов).
О заболевании
Лимфома Беркитта – это тип зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомы. Заболевание чаще всего развивается у детей или молодых людей и редко встречается у пожилых людей. Наиболее часто встречается подтип, при котором в качестве причины выступает вирус Эпштейна-Барра. Большинство людей с диагнозом лимфома Беркитта инфицированы этим вирусом.
Лимфома Беркитта – очень быстрорастущий (агрессивный) тип неходжкинской лимфомы. Часто распространяется на головной или спинной мозг (называемый центральной нервной системой или ЦНС). Если более 25% клеток костного мозга являются клетками лимфомы Беркитта, врачи могут классифицировать это как острый лимфоцитарный лейкоз или лейкоз типа Беркитта.
Методы лечения заболевания
Поскольку лимфома Беркитта быстро растет, лечение проводится вскоре после того, как поставлен диагноз. Выбор методов зависит от стадии заболевания, общего состояния пациента, уровня некоторых химических веществ в крови (например, ЛДГ), степени распространенности лимфомы на спинномозговую жидкость.
Химиотерапия и иммунотерапия
Лимфома Беркитта обычно лечится с помощью ряда различных химиотерапевтических препаратов и средств таргетной иммунотерапии, может быть очень интенсивным и длиться несколько месяцев. Комбинации лекарств при лимфоме Беркитта включают:
Химиотерапия, чтобы остановить распространение в мозг
Некоторые типы лимфомы (включая лимфому Беркитта) с большей вероятностью распространяются на головной и спинной мозг (центральную нервную систему). В определенных ситуациях может быть рекомендован курс лечения, чтобы предотвратить это. Наиболее типичное лечение в этом случае – инъекции химиотерапевтического препарата метотрексат интратекально (в жидкость, циркулирующую вокруг головного и спинного мозга) или внутривенно.
Лучевая терапия
Лучевая терапия назначается для облегчения симптомов, если лимфома вызывает закупорку (непроходимость), а также перед трансплантацией стволовых клеток или костного мозга. В клинике Ихилов используются современные линейные ускорители TrueBeam STx, способные «формировать» пучки излучения, что позволяет клиническим экспертам изменять размер пучка и лечить более широкий спектр заболеваний. Во время процедур на TrueBeam STx пациенты лежат на лечебном столе, в то время как аппарат вращается вокруг них, доставляя высокие дозы радиации, моделируемые в соответствии с заданными параментарми. Кумулятивная доза излучения TrueBeam STx убивает опухолевые клетки, сводя к минимуму воздействие на окружающие здоровые ткани.
Трансплантация стволовых клеток или костного мозга
Метод применяется в тяжелых случаях и на поздней стадии заболевания. После проведения терапии восстанавливается процесс нормального кроветворения. В случае аутологичной трансплантации, собственные стволовые клетки собираются и замораживаются. Проводится высокодозная химио или лучевая терапия. После чегосохраненные стволовые клетки размораживаются и вводятся пациенту. При трансплантации аллогенных стволовых клеток используются клетки донора.
Как проходит диагностика заболевания
В клинике Ихилов все исследования проходят максимально быстро благодаря заблаговременному планированию, весь процесс обследования занимает не более трех дней.
В первый день проводится консультация лечащего онкогематолога. Врач проводит осмотр, изучает анамнез заболевания и назначает диагностические исследования.
Второй день посвящен лабораторным и инструментальным исследованиям. Врач может рекомендовать следующие виды тестов:
— Компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза
— Рентгенограмма грудной клетки
— ПЭТ или сканирование с галлием
— Биопсия костного мозга
— Исследование спинномозговой жидкости
— Анализы крови для измерения функции почек и печени
— Тестирование на ВИЧ
— При подозрении на лимфому Беркитта, будет также проведена биопсия всего или части увеличенного лимфатического узла или другого участка с подозрением на заболевание. При биопсии образец ткани исследуется под микроскопом. Это подтвердит или исключит лимфому Беркитта.
На завершающем этапе обследования проводится медицинский консилиум, на котором врачи смежных специальностей рассматривают клинический случай и выбирают оптимальную схему лечения. Пациент может присутствовать на этом обсуждении и узнать все преимущества и риски выбранных способов терапии.
Сколько стоит лечение лимфомы Беркитта
Стоимость лечения зависит от выбора схемы, которая индивидуальная в каждом конкретном случае. Примерная стоимость рассчитывается на этапе подготовки к поездке. Запросить расчет цен можно онлайн, оставив контактные данные в любой из форм заявки, позвонив или заказав обратный звонок.
Преимущества лечения в клинике Ихилов
Если у вас или ваших близких обнаружены признаки заболевания, как можно скорее обратитесь за медицинской помощью. Своевременное лечение всегда улучшает прогноз.
Лимфома Беркитта
Лимфома Беркитта (ЛБ) – злокачественная опухоль из группы неходжкинских лимфом, образующаяся из зрелых В-лимфоцитов. Характеризуется повышенной агрессивностью, высокой пролиферативной активностью, коротким анамнезом (несколько недель) и склонностью к рецидивам. Обычно рецидивы развиваются в течение 6-9 месяцев после окончания курса химиотерапии, позже встречаются крайне редко.
Согласно МКБ-10 лимфоме Беркитта соответствует код 2A85.6.
В зависимости от причины болезни различают 3 типа ЛБ:
Эндемическая. Чаще всего поражает темнокожих детей (особенно 5-8-летних мальчиков), проживающих в африканских странах. В 95-100% случаев связана с вирусом Эпштейн-Барра.
Спорадическая. Встречается в неэндемической зоне.
ВИЧ-ассоциированная. Развивается на фоне иммунодефицитных состояний (у ВИЧ-инфицированных людей, в основном у мужчин.
Для патогенеза ЛБ характерно усиление экспрессии протоонкогена c-MYC.
В большинстве случаев (30-50%) лимфома Беркитта поражает детей, мальчиков в 3-4 раза чаще, чем девочек. У взрослых встречается редко – в 2% случаев. (http://med4share.ru/media/files/clinic_recommend/lymphoma_berkitta.pdf)
Чаще всего опухоль локализуется в брюшной полости, крайне редко – в средостении.
Симптомы
Для опухоли характерны В-симптомы: фебрильная лихорадка, выраженная потливость, быстрая потеря веса (до 10 килограмм в месяц), истощение (вплоть до кахексии). Часто появляются боли разной интенсивности в эпигастральной области, увеличиваются лимфоузлы, развивается почечная недостаточность, что приводит к электролитным нарушениям. Больной может жаловаться на невозможность самостоятельного мочеиспускания.
Опухоль быстро растет, вызывая интоксикацию и истощение организма, из-за чего больные обычно попадают в клинику в тяжелом или очень тяжелом состоянии (на 3-4 стадии).
При лимфоме Беркитта симптомы зависят от типа, объема и расположения опухоли.
Эндемическая лимфома чаще всего затрагивает лицевую область. В результате расширяются альвеолы, выпадают и смещаются зубы, обнаруживаются дефекты надкостницы. Возможно поражение органов брюшной полости (в 40-55% случаев), ЦНС (в 30% случаев), половых желез (редко).
Спорадическая лимфома поражает желудочно-кишечный тракт, захватывает половые железы и лимфоузлы, иногда (в 20-35% случаев) – костный мозг. У больного быстро увеличивается в размерах живот вследствие роста опухоли и развития асцита, возможны желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость.
Для ВИЧ-ассоциированной опухоли характерны увеличение лимфоузлов и селезенки, присутствие В-симптомов, среди которых наиболее выражено резкое похудение. Довольно часто наблюдается вовлечение в патологический процесс костного мозга. У 70% больных поражается центральная нервная система ( https://cyberleninka.ru/article/n/leykoz-limfoma-berkitta-klinicheskie-osobennosti-diagnosticheskie-kriterii-terapevticheskaya-taktika/viewer ), в единичных случаях – лицевой скелет.
Диагностика
Большинство больных попадают к врачу с ярко выраженной симптоматикой, благодаря чему удается диагностировать ЛБ на основании изучения анамнеза и физикального осмотра.
Чтобы подтвердить диагноз, доктор направляет пациента на обследование:
клинический и биохимический анализ крови;
— исследование крови на группу и резус-фактор:
— биохимию крови и мочи;
— исследование крови на ВИЧ-инфекцию, гепатит, сифилис;
— УЗИ брюшной полости;
— компьютерную томографию и ПЭТ-КТ;
— биопсию с дальнейшим цитологическим и гистологическим анализом;
— трепанобиопсию костного мозга
При поражении желудочно-кишечного тракта делают колоноскопию или фиброгастродуоденоскопию, а при наличии асцита или плеврита – лапароцентез или плевральную пункцию Женщинам детородного возраста рекомендован тест на беременность.
При необходимости направляют на консультацию к другим специалистам (нефрологу, урологу, гинекологу, офтальмологу, отоларингологу, невропатологу).
В случае рецидива или прогрессирования болезни проводят повторную биопсию.
Прогноз
При лимфоме Беркитта прогноз зависит от множества факторов, может быть достаточно оптимистичным, несмотря на высокую агрессивность опухоли. В зависимости от стадии заболевания пятилетняя выживаемость достигает 60-85% (https://cyberleninka.ru/article/n/limfoma-berkitta-klinika-diagnostika-lechenie/viewer).
ВИЧ-позитивные пациенты с ЛБ при получении параллельно антиретровирусной терапии могут иметь сопоставимые результаты с больными без иммунодефицита.
Наихудший прогноз имеет ЛБ 4 стадии. У детей трехлетняя выживаемость составляет 76%, а у взрослых – 56-57% ( https://cyberleninka.ru/article/n/leykoz-limfoma-berkitta-klinicheskie-osobennosti-diagnosticheskie-kriterii-terapevticheskaya-taktika/viewer ). Также неблагоприятными факторами служат женский пол, возраст более 15 лет, усиление активности лактатдегидрогеназы, дополнительные реанжировки генов
Лечение
Злокачественная лимфома Беркитта отличается высокой чувствительностью к химиотерапии. В 80% случаев интенсивная высокодозная полихимиотерапия обеспечивает продолжительную ремиссию ( https://cyberleninka.ru/article/n/limfoma-berkitta-klinika-diagnostika-lechenie/viewer ). Но рецидивы ЛБ плохо поддаются лечению.
Основным методом лечения ЛБ являются интенсивные режимы ПХТ. Дополнительно назначают симптоматическое лечение, чтобы откорректировать электролитные нарушения и устранить другие симптомы. При острой почечной недостаточности ежедневно проводят сеансы гемодиализа.
Хирургическое лечение лимфомы Беркетта нецелесообразно. Оно не только не улучшает состояние, но и приводит к потере времени и ухудшению прогноза из-за продолжительной реабилитации после операции и быстрого повторного роста опухоли.
Хирургическое вмешательство оправдано только при угрожающих жизни состояниях (желудочно-кишечных кровотечениях, перфорации органов, кишечной непроходимости
Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!
Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.
Лимфома Беркитта
Лимфома Беркитта – опухоль высокой степени злокачественности, относящаяся к группе неходжкинских лимфом. Первичный очаг может локализоваться не только в лимфоузлах, но и в различных органах и тканях: в костях лицевого скелета, желудке, кишечнике, молочных железах и т. д. Характерен агрессивный местный рост и быстрое метастазирование. Лимфома Беркитта проявляется деформацией лица и костей скелета, лихорадкой, желтухой, диспепсией и неврологическими расстройствами. Диагноз выставляют на основании осмотра, данных биопсии и других исследований. Лечение – химиотерапия, лучевая терапия, хирургические операции.
Общие сведения
Лимфома Беркитта – крайне агрессивное злокачественное новообразование, преимущественно экстранодальной локализации; разновидность В-клеточных лимфом. Быстро распространяется за пределы лимфатической системы, после чего в процесс вовлекаются внутренние органы, ЦНС и костный мозг. Эндемическая форма лимфомы Беркитта составляет около 80% от общего количества случаев заболевания, спорадическая – около 20%. Эндемической формой преимущественно страдают дети, проживающие в Южной Африке и Новой Гвинее. Пик заболеваемости приходится на возраст 4-7 лет, болезнь вдвое чаще обнаруживается у мальчиков.
Спорадическая форма лимфомы Беркитта выявляется в разных странах мира, составляет чуть больше 1% от общего количества лимфом, диагностируемых в США и странах Западной Европы. Средний возраст пациентов около 30 лет, соотношение мужчин и женщин – 2,5:1. Обе формы лимфомы Беркитта нередко возникают на фоне СПИДа. Большинство пациентов инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. В России данное заболевание практически не встречается. Лечение лимфомы Беркитта осуществляют специалисты в сфере онкологии, гематологии, отоларингологии, стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии и т. д.
Этиология и патогенез
Причины развития лимфомы Беркитта точно не выяснены. Несмотря на частое сочетание данной патологии с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, большинство исследователей считают, что лимфома Беркитта возникает под влиянием нескольких факторов, в числе которых – низкий уровень иммунитета, контакт с канцерогенами и ионизирующая радиация. Специалисты отмечают корреляцию между уровнем социального неблагополучия региона и количеством ВЭБ-положительных лимфом Беркитта, указывая на возможную связь между неблагоприятными условиями жизни и ролью вируса Эпштейна-Барр в развитии этого заболевания.
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Согласно современным представлениям, наряду с другими вирусами, входящими в это семейство, принимает участие в возникновении опухолевых клеток. Широко распространен, выявляется у половины детей и у 90-95% взрослых жителей Северной Америки. В большинстве случаев никак не проявляется. В список заболеваний, ассоциированных с этим вирусом, включают не только лимфому Беркитта, но и другие неходжскинские лимфомы, лимфогранулематоз, инфекционный мононуклеоз, герпес, рассеянный склероз, синдром хронической усталости и некоторые другие заболевания.
Вирус Эпштейна-Барр связывается с определенными рецепторами на поверхности В-лимфоцитов, выступая в роли активатора мутации. Кроме того, этот вирус изменяет В-клетки, стимулируя их постоянную пролиферацию. Ученые предполагают, что именно такие измененные клетки в последующем становятся основой для формирования первичного очага лимфомы Беркитта. Отмечено также, что мужчины, страдающие данным заболеванием, часто имеют наследственную аномалию Х-хромосомы, что обуславливает неадекватный иммунный ответ при попадании в организм вируса Эпштейна-Барр.
При эндемической форме лимфомы Беркитта очаги чаще всего выявляются в области челюсти, при спорадической – в желудке, кишечнике, поджелудочной железе, почках, яичках, яичниках, веществе мозга, мозговых оболочках, других органах и тканях. При проведении гистологического исследования лимфомы Беркитта обнаруживаются незрелые лимфоидные клетки, в ядрах которых видны мелкие зерна хроматина. Из-за большого количества липидов такие клетки слабо окрашиваются, что придает материалу характерный вид «звездного неба».
Симптомы лимфомы Беркитта
Для классического варианта лимфомы Беркитта характерно появление одного или нескольких узлов в области челюсти. Узлы быстро увеличиваются в размере, прорастают близлежащие органы и ткани, вызывая видимую деформацию лица. Лимфома Беркитта разрушает кости лицевого скелета, поражает щитовидную железу и слюнные железы, вызывает выпадение зубов, затрудняет дыхание и глотание. Появление узла сопровождается гипертермией и явлениями общей интоксикации. В последующем лимфома Беркитта метастазирует, поражая кости и центральную нервную систему, становясь причиной развития патологических переломов, деформаций конечностей и неврологических расстройств. Возможны парезы, параличи и нарушения функции тазовых органов.
При абдоминальной форме лимфомы Беркитта первично поражаются внутренние органы: желудок, поджелудочная железа, кишечник, почки и пр. Эта форма болезни отличается быстрым прогрессирующим течением и представляет значительные трудности в процессе диагностики. Клетки лимфомы Беркитта быстро распространяются по различным органам, вызывая боли в животе, диспепсию, желтуху и лихорадку. При поражении кишечника может развиваться кишечная непроходимость.
При лимфоме Беркитта также могут наблюдаться массивные кровотечения, перфорация полых органов, сдавление мочеточников с последующим нарушением функции почек и сдавление вен с тромбэмболией. При образовании крупных конгломератов в забрюшинном пространстве лимфома Беркитта может осложняться поражением позвоночника и спинного мозга с развитием нижней параплегии. Со временем опухоль метастазирует в отдаленные лимфоузлы. При этом лимфатические узлы средостения и глоточного кольца при обеих формах болезни обычно остаются интактными.
В 2% случаев первым проявлением лимфомы Беркитта становится лейкемия. При прогрессировании заболевания лейкемическая фаза возникает у каждого третьего пациента (чаще – при новообразованиях больших размеров). Вовлечение в процесс центральной нервной системы считается прогностически неблагоприятным признаком. Обычно проявляется в виде менингеальных симптомов. Поражение мозговых оболочек при лимфоме Беркитта нередко сочетается с нарушением работы черепно-мозговых нервов. Чаще всего страдают лицевой и зрительный нерв. При отсутствии лечения лимфома Беркитта быстро прогрессирует. Летальный исход наступает в течение нескольких недель или месяцев.
С учетом распространенности процесса выделяют следующие стадии лимфомы Беркитта:
Диагностика
Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, результатов внешнего осмотра и данных объективных исследований. Пациентам с подозрением на лимфому Беркитта выполняют биопсию лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием. Назначают ИФА, РТ-ПЦР и ПЦР. Проводят рентгенографию черепа, КТ, МРТ, УЗИ внутренних органов и другие исследования для оценки поражения ЛОР-органов, органов брюшной полости, других органов и систем. По показаниям осуществляют стернальную пункцию. Дифференциальную диагностику проводят с другими злокачественными лимфомами.
Лечение лимфомы Беркитта
Основным методом лечения лимфомы Беркитта является полиохимиотерапия. Поскольку данным заболеванием чаще страдают дети, химиотерапию обычно проводят короткими курсами, чтобы уменьшить риск возникновения отсроченных токсических эффектов (нарушений роста, бесплодия, развития других злокачественных новообразований). Во всех случаях, кроме лимфомы Беркитта I стадии и состояния после радикального удаления опухоли, расположенной в брюшной полости, осуществляют профилактику поражений ЦНС с использованием метотрексата, преднизолона и цитарабина.
Химиотерапию дополняют приемом иммуномодуляторов и противовирусных средств. Назначают большие дозы интерферонов, фоскарнет и ганцикловир. Возможность применения других противовирусных препаратов для лечения лимфомы Беркитта пока находится в стадии изучения. В некоторых источниках сообщают об использовании комбинации химиотерапии и лучевой терапии, однако, исследования показывают, что облучение не повышает эффективность терапии с использованием лекарственных препаратов.
Радикальное хирургическое удаление опухоли, расположенной в брюшной полости или забрюшинном пространстве, рассматривается как вспомогательный метод лечения лимфомы Беркитта, улучшающий качество жизни пациентов, но не оказывающий влияния на прогноз. Операции при опухолях челюстей (даже сопровождающихся выраженной деформацией) не показаны из-за обильной васкуляризации лимфомы Беркитта и высокого риска развития массивного кровотечения. Иногда хороший эффект дает своевременная пересадка костного мозга.
Прогноз и профилактика
Прогноз зависит от стадии лимфомы Беркитта. При раннем начале лечения возможно полное выздоровление. При распространении процесса на ЦНС, костный мозг и внутренние органы прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Больные погибают от осложнений, вторичных инфекций и нарушений деятельности жизненно важных органов. Лимфома Беркитта склонна к рецидивированию. Как правило, рецидивы развиваются в течение года после окончания лечения. Особенно прогностически неблагоприятными считаются рецидивные опухоли, резистентные к химиотерапии. Продолжительность жизни больных в таких случаях обычно не превышает 8-9 месяцев. Профилактика лимфомы Беркитта на разработана.