Мериоферт или менопур что лучше

Короткий и длинный протоколы ЭКО

Чтобы экстракорпоральное оплодотворение прошло успешно, требуется достаточное количество яйцеклеток. Например, по некоторым данным, чтобы получить один эмбрион, у женщины в возрасте до 35 лет в среднем нужно 9 половых клеток, после 35 лет – 12, после 37 лет – 16.

Однако во время естественной овуляции созревает лишь один фолликул с ооцитом. Чтобы получить больше, нужна стимуляция гормональными препаратами.

Можно, конечно, обойтись и без гормонов – провести ЭКО в естественном цикле. Но шансы на наступление беременности при этом будут очень малы.

В зависимости от схемы введения препаратов существуют два основных протокола ЭКО – длинный и короткий. Их продолжительность, соответственно, составляет около 6 и 4 недель. Часто женщины спрашивают у врачей-репродуктологов: какой протокол лучше?

Видимо, если бы один из них был идеален во всех отношениях, то в клиниках применяли бы только его. Но на деле в каждой схеме есть свои нюансы, преимущества и недостатки. Давайте разбираться.

Длинный протокол

Ключевая особенность этой схемы гормональной стимуляции в том, что в ней есть подготовительный этап – регулирующая фаза. Она начинается за неделю до последнего дня менструального цикла. Во время нее вводят препарат, подавляющий выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Применяют агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин, лейпрорелин, трипторелин, либо его агонисты: цетрореликс, ганиреликс. С помощью этих препаратов останавливают менструальный цикл.

Обычно регулирующая фаза продолжается 10–15 дней. Когда она завершается, выполняют ультразвуковое исследование яичников и анализ крови на эстрадиол. Нужно, чтобы в яичниках не было фолликулов диаметром более 15 мм, и чтобы уровень эстрадиола не превышал 50 пг/мл.

На 2–7-й день менструального цикла начинается фаза стимуляции. Женщине вводят препараты фолликулостимулирующего гормона. Они способствуют созреванию фолликула в яичнике. При этом женщина продолжает получать агонисты ГнРГ, но их доза снижается. По-прежнему периодически проводят УЗИ и анализы на уровень эстрадиола. Фаза стимуляции продолжается 8–12 дней, и во время нее выполняют от 4 до 6 ультразвуковых исследований.

Признаки того, что можно переходить к следующему этапу:

Последний этап гормональной стимуляции – «запуск» фолликулов, их окончательное созревание. Для этого за 36 часов до забора яйцеклеток женщине вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

Преимущества и недостатки длинного протокола

Длинный протокол позволяет полностью контролировать процесс созревания фолликулов. При этом удается избежать преждевременной лютеинизации – состояния, из-за которого ухудшается качество ооцитов и эмбрионов, снижается вероятность наступления беременности после оплодотворения. С помощью длинного протокола можно получить максимальное количество яйцеклеток. Он является оптимальным выбором для женщин с некоторыми гинекологическими заболеваниями, а также при плохом качестве яйцеклеток, полученных во время короткого протокола.

Есть и некоторые недостатки. При длинном протоколе существенно повышается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, когда они слишком сильно реагируют на высокие уровни гормонов. Чаще всего это осложнение протекает в легкой форме: беспокоят небольшие боли в животе, отмечается вздутие живота, женщину беспокоит тошнота, рвота, диарея. Тяжелый синдром гиперстимуляции яичников по время ЭКО встречается крайне редко.

Риск этого осложнения минимален, если гормональную стимуляцию проводит опытный врач, который применяет современные препараты и тщательно подбирает их дозы.

Кроме того, препараты, которые применяются во время регулирующей фазы, могут вызвать такие симптомы, как перепады настроения, приливы, постоянное чувство усталости, нарушение сна, головные боли, потливость по ночам.

В каких случаях применяют длинный протокол?

Длинный протокол ЭКО с регулирующей фазой оптимален в следующих случаях:

Короткий протокол

Короткий протокол ЭКО совпадает с естественным менструальным циклом. Его главное отличие от длинного в том, что нет регулирующей фазы – начинают сразу со стимуляции суперовуляции. Весь протокол занимает 4 недели (25–32 дней), а гормональная стимуляция продолжается 10–12 дней.

Стимуляцию начинают на 3–5-й день менструального цикла. Проводят ультразвуковое исследование, чтобы убедиться, что слизистая оболочка матки истончилась после менструации, затем женщина начинает получать препараты фолликулостимулирующего гормона. Одновременно назначают агонисты ГнРГ, обычно в виде спрея для носа. В процессе стимуляции женщина каждые 2–3 дня проходит контрольные УЗИ и сдает анализы на гормоны.

Показатели того, что стимуляция прошла успешно в короткой фазе:

После этого можно вводить ХГЧ и переходить к сбору ооцитов.

Преимущества короткого протокола

Если длинный протокол можно охарактеризовать как «количественный» способ получения яйцеклеток, то короткий – в большей степени «качественный». Ооцитов получается меньше, но они более высокого качества. Это более аккуратная, физиологичная «помощь» фолликулам в созревании.

В ходе короткого протокола женщина получает меньше препаратов, снижается стоимость гормональной стимуляции. Ниже риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Недостаток короткого протокола в том, что во время него удается получить меньшее количество ооцитов. Фолликулы могут созревать в разное время, может произойти преждевременная лютеинизация.

В каких случаях применяют короткий протокол?

Этой схеме отдают предпочтение в следующих случаях:

Как видите, однозначного ответа на вопрос о том, какой протокол ЭКО лучше – длинный или короткий – нет. Тут нужен индивидуальный подход, важно учитывать некоторые нюансы. Оптимальный выбор поможет сделать врач после консультации и обследования. Важно найти хорошего репродуктолога, который предоставит всю необходимую информацию, подробно опишет плюсы и минусы. Современные гормональные препараты, оптимальный выбор их дозировок и схем введения делают гормональную стимуляцию максимально безопасной процедурой.

Источник

Стимуляция при ЭКО

Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.

Подготовка перед гормональной стимуляцией

Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.

Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.

В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.

Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.

Протоколы стимуляции

В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:

Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.

Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.

Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов

Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.

Сколько длится стимуляция при ЭКО

Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.

График составляется индивидуально

При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.

Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.

Препараты для стимуляции

Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:

Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.

Оргалутран

Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.

Клостилбегит

Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.

Меногон

Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.

Цетротид

Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.

Менопур

Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.

Инъекции ХГЧ

Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.

Самостоятельный прием лекарств

В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.

Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям

Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:

Осложнения стимуляции

Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:

ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.

Видео: бесплодие — не приговор

Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека

Источник

Мериоферт или менопур что лучше

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО

Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(1): 44-49

Краснопольская К. В., Назаренко Т. А., Бекетова А. Н., Черкезов Эмбриолог, Бадалян Эмбриолог Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО. Проблемы репродукции. 2016;22(1):44-49.
Krasnopol’skaia K V, Nazarenko T A, Beketova A N, Cherkezov Ya A, Badalyan G V. A priority of gonadotropin selection for ovarian stimulation in IVF programs. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(1):44-49.
https://doi.org/10.17116/repro201622144-49

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Цель исследования — сопоставить эффективность оригинальных и дженерических препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет. Материал и методы. Проанализированы результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ у 695 больных бесплодием при назначении для активации фолликулогенеза 10 препаратов гонадотропинов разного состава и происхождения, относимых к оригинальным и воспроизведенным препаратам. Результаты. Установлено, что Меногону по эффективности в циклах ЭКО не уступали не только оригинальные гонадотропины (Менопур, Бравель, Гонал-Ф, Пурегон, Перговерис), но и дженерики, относимые к препаратам комбинированных высокоочищенных уринарных ФСГ и ЛГ (Мерионал, Хумог) и высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур). Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа имело место ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, которые, однако, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в референтной группе. Выводы. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно не различающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов гонадотропинов по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО в сравнении с другими использованными препаратами гонадотропинов является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Согласно современным представлениям, терапевтические возможности стандартного ЭКО и его модификаций (ИКСИ, ЭКО с донорскими ооцитами), дополняемые при необходимости криотехнологиями сохранения женских и мужских гамет и эмбрионов, позволяют преодолевать практически любые формы женского и мужского бесплодия, а также сохранять репродуктивный потенциал для отсроченного использования. Востребованность в данном методе лечения в России и в других развитых странах мира не только сохраняется на достаточно высоком уровне, но и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Однако высокая стоимость процедуры, оплата которой ложится исключительно на супружескую пару, существенно сдерживает ее использование. Следует подчеркнуть, что помощь Федерального правительства в обеспечении доступности ЭКО в рамках Программы Обязательного медицинского страхования (ОМС) и в лучшие времена никогда не была способной обеспечить такую доступность для всех нуждающихся в подобной помощи [2]. В современных непростых условиях состояния отечественной экономики, спровоцированных наложенными на нее внешними санкциями, было бы наивным ожидать повышения доступности ЭКО за счет ОМС. В такой ситуации повысить доступность ЭКО может только снижение его цены, по которой приходится по факту расплачиваться самим пациенткам, что диктует необходимость выискивать любые резервы, позволяющие уменьшить затраты на платное лечение без ущерба его качеству.

Очевидно, что одним из резервов для сокращения общих расходов при реализации программы ЭКО является экономия на препаратах гонадотропинов (ГТ) за счет выбора наименее дорогостоящих из них. В настоящее время стоимость препаратов ГТ, расходуемых в одном лечебном цикле ЭКО при адекватном ответе яичников при использовании наиболее популярных длинного протокола с агонистами ГнРГ и короткого протокола с антагонистами ГнРГ, составляет, по нашим наблюдениям, не менее 25—30% от всех затрат, связанных с реализацией каждой попытки достижения индуцированной беременности. Поэтому логично ожидать, что правильно осуществляемый подбор для контролируемых циклов препарата ГТ (исходя из оптимального соотношения цена/качество) может стать тем инструментом, с помощью которого представится возможность уменьшить финансовую нагрузку на пациенток программ ЭКО.

Сегодня на фармацевтическом рынке представлено достаточно много препаратов ГТ, имеющих различный состав (чистый ФСГ или комбинация ФСГ+ЛГ) и происхождение (рекомбинантные и человеческие уринарные). Кроме того, препараты ГТ разделяются на оригинальные и воспроизведенные. Оригинальными препаратами ГТ являются те из них, которые содержат действующие компоненты (только ФСГ или ФСГ+ЛГ), впервые полученные из мочи менопаузальных женщин (менотропины) или культуры клеток гранулезы китайского хомячка (рекомбинантные препараты). Воспроизведенные Г.Т., относимые к дженерикам (от англ. generic — калька), содержат те же активные субстанции, что и оригинальные препараты, которые они копируют, но могут отличаться от них вспомогательными веществами (растворителями, консервантами и др.), а также деталями использованных технологий очистки действующих компонентов. По составу активных субстанций дженерические ГТ также можно классифицировать на ФСГ+ЛГ или только ФСГ-содержащие средства, а по происхождению — на менотропины (человеческие уринарные) и рекомбинантные препараты.

Все дженерические ГТ получили право выхода на фармацевтический рынок по окончании срока защиты монопольных прав на производство копируемых ими оригинальных препаратов. Хотя фирмы-производители дженерических ГТ традиционно подчеркивают фармацевтическую и фармакокинетическую эквивалентность своих препаратов копируемым ими оригиналам, терапевтическая эквивалентность этих двух групп ГТ отнюдь не очевидна. Это связано с тем, что практически ни один регулирующий орган в мире (соответственно и в России) не требует проверки терапевтической эквивалентности дженерика для разрешения производства и реализации на рынке [3]. В противном случае, за счет дополнительных расходов цена конечного продукта будет расти, и дженерик потеряет основное свое преимущество — более низкую цену в сравнении с оригинальным препаратом.

По этой причине представляется весьма актуальным набор фактического материала, позволяющего уточнить терапевтическую сопоставимость оригинальных и дженерических ГТ различного состава и происхождения. Можно ожидать, что получаемые при этом данные будут способствовать нахождению наиболее предпочтительного препарата ГТ для стимулируемых циклов программ ЭКО по критерию цена/качество, что в свою очередь будет служить решению проблемы повышения доступности ЭКО в современных условиях.

Цель исследования — сопоставить терапевтическую эффективность оригинальных и воспроизведенных (дженерических) препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет.

Материал и методы

В соответствии с поставленной целью были проанализированы результаты ЭКО у 695 больных бесплодием не старше 42 лет по показателям частоты наступления беременности на стимулированный цикл и перенос эмбрионов (ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ ) при назначении для активации фолликулогенеза Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса. Данные о числе стимулированных циклов (СЦ), выполнявшихся у каждой пациентки однократно с применением перечисленных препаратов, относимых с учетом их состава и происхождения к четырем разным группам, приведены в табл. 1.

Таблица 1. Сравниваемые препараты ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—4: оп — оригинальный препарат; д — препарат, относимый к дженерикам.

Стимуляцию яичников в лечебных циклах ЭКО в большинстве (70—80%) случаев с использованием любого из сопоставлявшихся препаратов ГТ проводили по длинному протоколу down-регуляции с назначением агониста ГнРГ с 21-го дня предшествующего цикла. В 20—30% СЦ для контролируемой стимуляции был использован короткий протокол с антагонистом ГнРГ, назначаемым в фиксированном режиме.

Подбор стартовой дозы ФСГ, входящей в состав того или иного препарата (от 75 до 300 МЕ/сут), осуществлялся на основе рекомендаций, регламентирующих решение этого вопроса с учетом возраста пациентки и наличия/отсутствия у нее рисков гипер- или гипоергической реакции яичников, т. е. повышенной вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или бедного ответа [4].

Контроль за индуцируемым фолликулогенезом проводили с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), на основании показаний которого при необходимости корригировали (увеличивали или уменьшали) суточную дозу применяемого препарата. Во всех случаях максимальная суточная доза любого из применявшихся препаратов по количеству входящего в его состав ФСГ была лимитирована уровнем не более 450 МЕ.

При достижении лидирующим фолликулом диаметра 18—20 мм вводили 5—10 тыс. МЕ триггера овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и через 34—36 ч выполняли трансвагинальную пункцию всех фолликулов диаметром более 15 мм. Выделение ооцитов, их инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов (не более 2), а также поддержку лютеиновой фазы препаратами прогестерона в посттрансферном периоде выполняли в соответствии с существующими стандартными рекомендациями [5].

При анализе собранного фактического материала на дотрансферном этапе уточняли частоту случаев отмены переноса эмбрионов (ПЭ) и их причины. В посттрансферном периоде при расчетах показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ учитывали только клинически подтвержденную беременность (по данным УЗИ — наличие плодного яйца на 21—28-й день после переноса).

Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.

Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых ( Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста

Обсуждение

Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.

Во-первых, необходимо признать, что в отношении неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет результаты лечения, наблюдаемые при применении «старого» менотропина Меногона, нисколько не улучшаются при назначении следующих более «новых» оригинальных препаратов ГТ:

— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);

— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),

— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).

Из этой закономерности следует, что все попытки фирм-производителей создать новый оригинальный препарат ГТ, способный достоверно улучшать результаты ЭКО, достигаемые при применении в неселективной популяции Меногона, пока ни к чему не привели. С другой стороны, то обстоятельство, что «более новые» оригинальные препараты ГТ и не уступали Меногону по достигаемым показателям эффективности ЭКО, указывает на вполне оправданную возможность использования любого из них на этапе стимуляции яичников. Очевидно, что в такой ситуации препаратом выбора для СЦ должен становиться именно тот из оригинальных препаратов ГТ, который будет предлагаться фирмами-производителями по наиболее доступной цене.

Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:

— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);

— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).

Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.

Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.

В приложении к выбору ГТ для использования в СЦ у «селективно» отобранных (по возрасту, наличию повышенного риска СГЯ или бедного ответа) больных бесплодием можно напомнить, что до настоящего времени так и не удалось доказать целесообразность назначения вместо менотропинов, содержащих комбинацию уринарных ФСГ и ЛГ, каких-либо других типов Г.Т. Так, первоначально бытовавшее представление о пользе назначения в СЦ чистого (рекомбинантного или уринарного) ФСГ вместо ФСГ+ЛГ-содержащих менотропинов женщинам с синдромом поликистозных яичников, высоким уровнем ЛГ и риском СГЯ в последующем не получило подтверждения [6, 7]. Все эти наблюдения подводят к мысли о том, что в любой «селективно» выделяемой группе инфертильных пациенток, также как и в неселективной популяции, вполне оправданно назначать именно менотропины (уринарные ФСГ+ЛГ), а не препараты чистого (уринарного или рекомбинантного) ФСГ или комбинацию рекомбинантных ФСГ+ЛГ (Перговерис). При этом имеет смысл отдавать предпочтение дженерическим, а не оригинальным менотропинам, т. е. Хумогу, а не Меногону или Менопуру, поскольку именно Хумог обеспечивает наилучшее соотношение цена/качество с учетом его стоимости и обеспечиваемых показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в циклах ЭКО.

Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.

Выводы

1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.

2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.

3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Источник