c max в фармакологии что такое

C max в фармакологии что такое

(А) Лекарственные средства попадают в организм и выводятся из него разными путями. Таким образом, организм представляет собой открытую систему, в которой фактическая концентрация препарата отражает взаимодействие между его поступлением (приемом) и эвакуацией (элиминацией).

Скорость всасывания препарата в желудке и кишечнике зависит от множества факторов: скорости растворения вещества (в случае приема твердой лекарственной формы) и транзита по ЖКТ, проницаемости слизистой для препарата, его градиента концентрации на границе слизистой и крови,кровоснабжения слизистой оболочки.

Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарственного вещества в крови. Препарат разносится с кровью к различным органам (распределение), которые поглощают его в количестве, соответствующем его химическим свойствам и скорости кровотока через орган.

Например, органы с хорошим кровоснабжением, такие как головной мозг, получают большее количество препарата, чем органы с низким кровоснабжением. В результате поглощения тканями происходит снижение концентрации лекарственного вещества в крови. По мере снижения градиента на границе слизистой оболочки и крови всасывание в кишечнике замедляется. Пик концентрации в крови достигается тогда, когда количество вещества, покидающего кровь за единицу времени, равно количеству всосавшегося.

Поступление вещества в ткани печени и почек представляет собой перемещение в органы выведения. Концентрация препарата в крови в различные периоды времени представляет собой совокупность процессов абсорбции, распределения и элиминации, которые пересекаются во времени.

Если распределение происходит значительно быстрее, чем элиминация, снижение концентрации в крови вначале происходит быстро, а затем замедляется. Фаза быстрого снижения обозначается как α-фаза (фаза распределения), медленного — как β-фаза (фаза элиминации). Если препарат распределяется быстрее, чем абсорбируется, концентрацию препарата в крови можно описать математически упрощенной функцией Бейтмена (k₁ и k₂ — константы скорости для абсорбции и элиминации соответственно).

(В) Скорость абсорбции зависит от способа введения препарата. Чем выше скорость абсорбции, тем короче будет время (t_max), которое требуется для достижения пика концентрации в плазме (c_max), тем выше будет c_max и тем раньше уровень препарата в крови снова начнет снижаться.

Площадь под кривой, описывающей зависимость концентрации препарата в крови от времени (AUC), не зависит от пути введения препарата при условии, что доза и биодоступность остаются теми же (закон соответственных состояний). Таким образом, AUC можно использовать для вычисления биодоступности (F) препарата.

Значение AUC, измеренное после приема внутрь и в/в введения определенной дозы конкретного лекарственного вещества, соответствует проценту вещества, попавшего в системный кровоток после приема внутрь: F = AUC_{прием внутрь}/AUC_{в/в введение}.

Определение концентрации препарата в крови позволяет сравнить различные патентованные лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество в одинаковой дозе. Идентичные кривые зависимости концентрации в крови от времени для препаратов различных производителей (при условии стандартных лекарственных форм) означают биоэквивалентность стандартного вещества и нового исследуемого препарата.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

C max в фармакологии что такое

Смотреть что такое «Cmax» в других словарях:

Cmax — Cette page d’homonymie répertorie les différents sujets et articles partageant un même nom. Cmax peut désigner : la Ford C MAX, une voiture construite par Ford Cmax, un dessinateur et scénariste de bande dessinée français. Ce document… … Wikipédia en Français

Cmax — may refer to: Customatix, a footwear company C Max, a maximum security prison in South Africa Ford C MAX, a model of car Cmax (pharmacology) the maximum concentration of a drug in the body after dosing. CMAX, a crisis indicator designed by Patel… … Wikipedia

CMAX — Cette page d’homonymie répertorie les différents sujets et articles partageant un même nom. Cmax peut désigner : la Ford C MAX, une voiture construite par Ford Cmax ou Maximilien Leroy, un dessinateur et scénariste de bande dessinée français … Wikipédia en Français

Cmax — maximum concentration; peak lidocaine concentration … Medical dictionary

Cmax — maximum concentration; peak lidocaine concentration … Medical dictionary

CMAX — Caius Maximius … Abbreviations in Latin Inscriptions

Cmax — • maximum concentration; • peak lidocaine concentration … Dictionary of medical acronyms & abbreviations

Cmax (pharmacology) — Cmax is a term used in pharmacokinetics refers to the maximum (or peak) concentration that a drug achieves in tested area after the drug has been administrated and prior to the administration of a second dose. Cmax is the opposite of Cmin, which… … Wikipedia

Кадуэт — Действующее вещество ›› Амлодипин* + Аторвастатин* (Amlodipine* + Atorvastatin*) Латинское название Caduet АТХ: ›› C10BX03 Амлодипин + Аторвастатин Фармакологическая группа: Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях Нозологическая классификация… … Словарь медицинских препаратов

Зетамакс ретард — Действующее вещество ›› Азитромицин* (Azithromycin*) Латинское название Zetamax retard АТХ: ›› J01FA10 Азитромицин Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› J01 Острый синусит ›› J13 Пневмония,… … Словарь медицинских препаратов

Источник

16,Биологическая доступность, Биоэквивалентность. Пик концентрации лекарственных средств в крови. Время достижения максимальной концентрации.

17.Биодоступность, фармакологическая, терапевтическая эквивалентность, биоэквивалентность.

C_max — максимум, или пик концентрации ЛВ в крови;t_max — время достижения максимал. концентрации вещества в плазме крови;AUC — площадь под фармакокинетической кривой — кривой «концентрация—время» (изменение концентрации активного вещества в плазме или сыворотке крови во времени).Ппримера: Кривая 1 характеризует концентрацию в крови стандартного препарата, кривая 2 — тестируемого. Горизонтальной линией отмечена минимальная эффективная концентрация, при которой данное вещество оказывает терапевтическое действие. Как видно, С_max тестируемого препарата (кривая 2) не достигает уровня минимальной эффективной концентрации и, следовательно, не оказывает терапевтического действия.

МЭК — минимальная эффективная концентрация; 1 — стандартный препарат;2—тестируемый препарат; С_max1, С_max2 — соответствующие максимальные концентрации сравниваемых препаратов в крови

18 Медицина, основанная на доказательствах. Уровни доказательности. Формулярная система: цель и ее компоненты.

Доказательная медицина – медицинская практика, при которой выбор медицинских вмешательств (терапевтических и диагностических) базируется на фактах, полученных при проведении качественных клинических исследований

Уровень доказательности:Категория доказательства А – доказательства основаны на законченных и хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ); использован совершенный математический аппарат. Категория доказательства В – доказательства получены на основе РКИ. Доказательства ограничены, так как в конечной части могут быть распространены на ограниченную популяцию.Категория доказательства С – доказательства не основаны на РКИ. Источник доказательства – нерандомизированные исследования.Формулярная система Цель: достижение максимального терапевтического эффекта наиболее безопасным и экономичным путем —рациональный отбор ЛС —экономически выгодные закупки препаратов —клиническая оценка эффективности

Формулярная система Компоненты формулярной системы:.протоколы лечения заболеваний.списки лекарственных средств (формулярные списки) на основе достоверной информации.справочные пособия по Формулярной системе.лечебно-профилактические учреждения города, района, области, формулярные терапевтические комитеты

Принципы рационального применения ЛС ЭффективностьБезопасностьЭкономичностьСохранение и улучшение «Качества жизни»Увеличение выживаемости больных

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.

Для продолжения скачивания необходимо пройти капчу:

Источник

Основные фармакокинетические параметры

Фармакокинетика — раздел клинической фармакологии, изучающий пути введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение и выведение лекарственных средств (ЛС).

Один из основных показателей, определяющих фармакологический эффект, — концентрация ЛС в области рецептора, однако в условиях целостного организма установить её невозможно. Экспериментально доказано, что в большинстве случаев имеется корреляция между концентрацией препарата в крови и его содержанием в других биологических жидкостях и тканях.

Поэтому для определения фармакокинетических параметров ЛС изучают его содержание в крови. Чтобы получить соответствующие представления о поступлении препарата в кровь и выведении его из организма, определяют содержание ЛС в плазме крови в течение длительного времени, используя методы жидкостной или газожидкостной хроматографии, радиоиммунный и иммуноферментный анализы, спектрофотометрический метод. На основании полученных данных строят график (фармакокинетическую кривую), отмечая на оси абсцисс время исследования, а на оси ординат — концентрацию ЛС в плазме крови.

В связи со сложностью описания деталей процесса распределения ЛС во всех органах и тканях, организм условно представляют в виде одной или нескольких изолированных проницаемой мембраной частей (камер), в которых Л С распределяется. Этот вид моделирования называют камерным. За центральную камеру обычно принимают кровь и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, лёгкие, печень, почки, эндокринные железы), за периферическую — менее интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани (мышцы, кожу, жировую ткань). В этих камерах ЛС распределяется с разной скоростью: быстрее — в центральной, медленнее — в периферической. К наиболее простым относят однокамерную модель, когда предполагают, что после введения препарата его концентрация убывает по моноэкспоненциальному закону. В соответствии с законами линейной кинетики скорость изменения количества препарата в камере пропорциональна его количеству в этой камере.

Кажущийся объём распределения (Vd) — гипотетический объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Этот показатель измеряют в л/кг. При внутривенном введении объём распределения равен отношению дозы ЛС к его начальной концентрации в крови.

• Высокие значения объёма распределения свидетельствуют о том, что ЛС активно проникает в биологические жидкости и ткани. При этом, если ЛС активно связывается, например, жировой тканью, его концентрация в крови может практически мгновенно стать очень низкой, а объём распределения достигнет нескольких сотен литров, превысив реальный объём жидкостей организма. Поэтому этот показатель и называют кажущимся объёмом распределения.

• Объём распределения зависит от различных факторов.

— Физико-химические свойства ЛС (молекулярная масса, степень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах) влияют на его прохождение через мембраны.

— Физиологические факторы (возраст, пол, общее количество жировой ткани в организме). Например, у пожилых людей и ново рождённых Vd снижен.

— Патологические состояния, особенно заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы (ССС).

Максимальная концентрация (Сmax) и время наступления максимальной концентрации (Тmax). При поступлении ЛС в системный кровоток (в случае внесосудистого введения) его концентрация постепенно возрастает, достигая значения (Сmax) в момент Тmax, а затем начинает снижаться.

• Если процесс абсорбции имеет линейный характер (скорость процесса прямо пропорциональна количеству ЛС в системе), скорость этого процесса характеризуется константой абсорбции (kabs), измеряемой в часах и рассчитывается через период полувсасывания (Т1/2abs) — время, в течение которого всасывается 1/2 введённой дозы препарата.

Биодоступность (F) — часть дозы Л С (в %), достигшая системного кровотока после вне-сосудистого введения (в этом случае не всё количество препарата достигает системного кровотока).

• Абсолютную биодоступность определяют соотношением значений площади под кинетической кривой (area under curve, AUC) при вне-сосудистом и внутривенном введениях препарата.

— В рамках однокамерной модели при внутривенном введении площадь под кинетической кривой определяется отношением начальной концентрации в крови (Со) к константе элиминации (кеl)

— AUC прямо пропорциональна однократной дозе ЛС, введённой внутривенно (в/в), и обратно пропорциональна общему клиренсу препарата. Она связана с величиной объёма распределения:

где Vd — объём распределения, кеl — константа элиминации, D — доза, AUC — площадь под кинетической кривой.

• Биоэквивалентность (относительная биодоступность) — соотношение количества ЛС, поступившего в системное кровообращение при применении его в различных лекарственных формах или лекарственных препаратах, выпускаемых различными фирмами. Если сравниваемые ЛС аналогичны (действующее вещество, доза, лекарственная t форма), но изготовлены разными производителями, их называют дженериками, и в этом случае необходимо исследование их биоэкви— валентности. Два лекарственных препарата биоэквивалентны, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС.

Константа скорости элиминации (кеl) — процент снижения концентрации вещества в крови в единицу времени (отражает долю препарата, выводимую из организма за единицу времени). Элиминация складывается из процессов биотрансформации и экскреции. Константа скорости элиминации характеризует элиминацию в рамках однокамерной модели при линейном характере процесса выведения. Период полувыведения (Т1/2) — время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминации. В рамках линейной модели Т1/2 рассчитывают по формуле:

• Практически за один Т ₁ / ₂ из организма выводится 50% ЛС, за два периода — 75%, за 3 периода — приблизительно 90% и т.д.

• Зависимость между Т1/2 и кеl важна для подбора режима дозирования и особенно для определения интервала между дозами.

Клиренс (CI) — объём плазмы или крови, полностью освобождающийся от ЛС в единицу времени. Этот показатель количественно характеризует выведение препарата и выражается в мл/мин или л/ч. В рамках линейной модели клиренс рассчитывают по формуле:

• Общий клиренс представляет собой сумму почечного и печёночного клиренсов (так как эти органы служат основными путями выведения ЛС). (Другие пути выведения или внепечёночный метаболизм при расчёте общего клиренса обычно не учитывают.)

— Печёночный клиренс характеризует биотрансформацию ЛС в печени (метаболический клиренс) и выведение с жёлчью (жёлчный клиренс).

— Почечный клиренс отражает выведение препарата с мочой. На пример, почечный клиренс циметидина приблизительно составляет 600 мл/мин, метаболический — 200 мл/мин, жёлчный — 10 мл/мин, поэтому общий клиренс равен 810 мл/мин.

• Основные физиологические факторы, определяющие клиренс, — функциональное состояние основных физиологических систем организма, объём притекающей крови и скорость кровотока в органе. Печёночный клиренс зависит от скорости печёночного кровотока или функциональной способности метаболизирующих ферментов. Например, клиренс лидокаина, интенсивно метаболизируемого печёночными ферментами, зависит прежде всего от скорости его доставки к печени (т.е. от объёма притекающей крови и скорости кровотока), поэтому, например, при застойной сердечной недостаточности он снижен. Клиренс же фенотиазинов зависит в основном от активности метаболизирующих ферментов, поэтому при поражении гепатоцитов клиренс препаратов этой группы резко снижается, вследствие чего концентрация их в крови значительно возрастает.

Равновесная (или стационарная) концентрация (Css) — концентрация, достигнутая при состоянии, когда в каждом интервале между приёмом очередных доз количество всасывающегося ЛС равно количеству элиминируемого [т.е. при стационарном (steady state), или равновесном, состоянии]. Т.е. если ЛС вводят в постоянной дозе через фиксированные интервалы времени, продолжительность которых меньше времени элиминации, его концентрация в крови возрастает, а затем колеблется в пределах средней величины между максимальными и минимальными значениями.

• При достижении С проявляется в полном объёме клинический эффект ЛС. Чем меньше Т1/2 ЛС, тем скорее достигается Си и тем выражение будут её колебания. Например, Т1/2 новокаинамида равен 2— 3 ч, и при назначении через каждые 6 ч его Css характеризуется большим разбросом значений. Поэтому для предупреждения и уменьшения колебаний Css в крови всё большее распространение получают лекарственные формы с замедленным высвобождением активного вещества.

В клинической практике фармакокинетические параметры используют, в частности, для расчёта назначаемых доз препаратов.

• Для расчёта нагрузочной дозы, требуемой для достижения необходимой эффективной концентрации ЛС в крови, используют объём распределения:

где Dнагр — нагрузочная доза, VD — объём распределения, С — концентрация ЛС в плазме крови.

• Для расчёта поддерживающей дозы, т.е. дозы, необходимой для поддержания нужной концентрации ЛС в крови, используют значение клиренса:

где Dnoд — поддерживающая доза, Сl — общий клиренс, Сss — равновесная концентрация.

К основным фармакокинетическим процессам относят всасывание, метаболизм (биотрансформацию), распределение и выведение ЛС.

Источник

При передозировке м/б побочные эффекты со стороны ссс Всасывание лс

Всасывание – процесс поступления ЛС из места введения в кровь

Зависит от пути введения, лекарственной формы (ЛФ), растворимости в липидах, скорости кровотока в месте введения.

Проходящие ч/з стенку ЖКТ – растворимость в липидах и степень ионизации

В/в, в/а – растворимость в воде

Всасывание – пассивная диффузия (липофильные ЛС)

фильтрация (гидрофильные ЛС)

Ка = const скорости абсорбции – скорость поступления ЛС в кровь из места введения

Т_½ — период полуабсорбции – время необходимое для поступления в кровеносное русло ½ дозы ЛС из места ведения

О братно пропорционально Ка

Факторы влияющие на всасывание лс

Всасывание ЛС слабых электролитов зависит от степени ионизации; диффиндировань могут недиссоциированные ЛС; всасывание – фильтрацией.

Отсюда степень и механизм всасывания электролитов определяется рН среды, в которую они попадают.

Слабая кислота в кислой среде проходит через биомембраны (запивать кислыми растворами, сразу после еды). Слабое основание – до еды за 1,5-2 часа или спустя 2 часа после, когда рН повысится (запивать щелочными растворами, молоком).

NB – нарушение кислотности ЖКТ и возрастные осбенности

рН желудка у детей 1го мес – 5,8

рН ниж отделов толст киш – 8,0

Кислоты всасываются лучше в желудке, основания в кишечнике.

Некоторые ЛС могут разрушаться в кислой среде (бензилпенициллин).

На всасывание ЛС оказывают влияние ферменты ЖКТ, которые способны расщеплять белки и полипептиды, снижая эффективность последних (АКТГ, инсулин).

Другие вещества (прогестерон, тестостерон, альдостерон, соли желчных кислот) могут ускорять всасывание или замедлять, образуя нерастворимые соли.

Часть принятой внутрь дозы ЛС, которая достигает системного кровотока в неизменном виде и в виде активных метаболитов, которые образовались при всасывании.

f – абсолютная биодоступность (БД) – часть дозы в процентах, которая достигает системного кровотока после внесосудистого введения

f’ – относительная БД – определяется с целью сравнения БД 2х ЛФ для внесосудистого введения

индивидуальные особенности организма

биофармацевитческие факторы ( ЛФ, технология производства, etc)

Распределение ЛС – накопление проникновение ЛС в разные органы и ткани

Степень накопления определяется биоэффективностью.

С₀ – кажущаяся начальная концентрация – концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при в/в введении и мгновенном распределении по органам и тканям

C_ss – стационарная концентрация – концентрация препарата, которая устанавливается в плазме крови при поступлении его в организм при постоянной скорости

Vd – объем распределения препарата – условный объем жидкости, к которой нужно растворить начальную дозу (D) вещества, чтоб полученная концентрация равнялась начальной

Если Vd 0,5 l/kg – ЛС распространено по всей водной фазе и в маловаскуляризированной ткани;

Vd > 1,0 l/kg – ЛС в мышцах и др. тканях.

Выбор пути введеня и дозирования препарта.

Характер распределения ЛС характеризуется:

интенсивностью регионарного кровотока

степенью связывания ЛС с белками плазмы крови и тканевыми структурами

растворимостью в липидах

Большая часть препаратов в первые минуты после всасывания попадают в хорошо кровоснабжаемые органы: почки, легкие, мозг, надпочечники, щитовидную железу, печень, сердце, селезенку; потом в мышцы, слизистые, кожу, жировую ткань, кости.

Гидрофильные в-ва имеют малый Vd.

Гидрофилы (Н₂-блокаторы) плохо проникают в мозг.

Липофильные (Диметоксин) – хорошо => выраженность эффекта

Распределение ЛС в организме связано со степенью связывания с белками плазмы крови.

Чем выше степень –тем меньше ЛС накапливается в тканях. Терапевтический эффект создается медленнее и на большее время, и наоборот…

Элиминация – процесс удаленя ЛС из организма путем биотрансформации (БТ) и экскреции

Различают – пресистемную (до системы печени)

– системную (удаление ксенобиотика после попадания в системный кровоток)

K_el – const elimination – скорость исчезновения ЛС из организма путем БТ и выведения

K_ex – const excretion speed – скорость выведения ЛС с мочой, калом, др. биожидкостями.

Cl_t – объем плазмы крови, очищающийся от ЛС за единицу времени, измеряемую в миллилитр/минута, за счет выведения почками, печенью, др органами, т.е. это сумма почечного (renalis=r) и печеночного клиренсов (Cl).

D – доза;

300D, выделяющиеся с желчью, в кишечнике гидролизируются, всасываются в кровь и попадают в печень, а затем экскретируются с желчью – энтерогепатическая циркуляция

Фильтрация – зависит от М в-ва и фильтрируется то, что не связано с белками крови. О скорост судят по креатинину.

Источник