Лизиноприл и кашель что делать
Лизиноприл: когда назначают, побочный эффект
Лизиноприл – типичный представитель ингибиторов АПФ, которые снижают ангиотензина II. Длительный прием препарата уменьшает гипертрофию миокарда и артериальных стенок.
Лизиноприл: действующие вещества
В качестве вспомогательных компонентов различными производителями могут использоваться:
крахмал кукурузы или прежелатинизированный;
кремния диоксид коллоидный;
Выпускается препарат в форме продолговатых таблеток белого цвета. Ее края округлены, по центру находится риска. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг действующего вещества. Фасуют лекарство по 10 таблеток в блистере. Упаковка содержит 30 доз (3 блистера).
Как работает Лизиноприл
Средство действует на ренин-ангиотензиновую систему работы сердца, мешая дилатации левого желудочка. В то же время наблюдается снижение нагрузки на миокард. Вещество уменьшает давление в капиллярах легких, а также в периферических сосудах. При лечении Лизиноприлом увеличивается толерантность сердечного миокарда к повышению нагрузок. Кроме того, усиливается активность ренила в плазме.
После приема разовой дозы первый положительный эффект наступает спустя 50-60 минут. Проявление терапевтического действия усиливается в течение 7 часов, и сохраняется в сутки. Терапия, продолжающаяся в течение нескольких недель, позволяет достичь максимально возможного гипотензивного эффекта.
Прием пищи не мешает всасыванию активного вещества, в то же время и не способствует ему. Поэтому, прием лекарства не зависит от времени еды. Абсорбция Лизиноприла достигает 25%. Молекулы препарата слабо связываются с белками крови. Полувыведение наступает спустя 12 часов. Вещества выводятся почками в неизменном виде. Метаболитов Лизиноприл не образует.
Лизиноприл от чего назначают
Название препарата говорит о том, что он относится к так называемой группе «прилов», действие которых в первую очередь направлено на снижение артериального давления в борьбе с гипертонией. Тем не менее, назначить лечение Лизиноприлом врач может и в других случаях:
при хронической сердечной недостаточности;
при остром инфаркте миокарда, не сопровождающемся артериальной гипотензией;
для борьбы с нефропатией диабетической этиологии как первого, так и второго типа.
при артериальной гипертензии.
Самостоятельное употребление препарата недопустимо. Дозу, периодичность приемов и длительность курса лечения определяет только врач.
Противопоказания к назначению Лизиноприла
Противопоказаниями к использованию Лизиноприла является беременность и период кормления грудью. Если будущая мама страдает от гипертонии, ее состояние контролируется в условиях стационара. Высокое давление в таких случаях корректируется безопасными дозами диуретиков.
Если замена препарата при кормлении грудью невозможна, обязательно следует перевести ребенка на искусственное вскармливание или кормление донорским молоком.
Эффективность и безопасность лизиноприла в клинической практике
ИБС, достоверно уменьшилась частота эпизодов. На фоне лечения наблюдалась положительная тенденция динамики показателей реологических свойств крови. Выявлено уменьшение степени агрегации эритроцитов, спонтанной агрегации тромбоцитов, вязкости крови.
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении артериальной гипертонии (АГ) в последнее время, это заболевание остается одним из наиболее распространенных и социально значимых во многих странах мира. В настоящее время в России АГ страдает 39% мужчин и 41% женщин, и с возрастом этот показатель увеличивается до 80%. Между тем АГ, являясь весьма серьезным заболеванием, представляет один из факторов риска других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Результаты эпидемиологических исследований показали значимую связь между АГ и ишемической болезнью сердца (ИБС), мозговым инсультом, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической почечной недостаточностью (ХПН). Необходимость длительной терапии АГ не вызывает сомнений и направлена на снижение распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и ассоциируемой с ними смертности. Однако, несмотря на множество эффективных антигипертензивных препаратов, лечение артериальной гипертензии по ряду причин остается очень сложной проблемой [8]. Опыт клинических исследований очень медленно переносится в реальную практику, несмотря на большую значимость полученных результатов.
В ряде крупных международных исследований, в которых принимали участие больные АГ, показано, что снижение АД приводит к уменьшению частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. В ставшем уже «классическим» исследовании НОТ определили так называемые целевые уровни артериального давления, которые позднее были положены в основу европейских и отечественных рекомендаций по лечению АГ (ВНОК, 2007). Согласно этим рекомендациям, у больных с АГ и сахарным диабетом (СД) и/или нарушением функции почек артериальное давление (АД) следует снижать ниже уровня 130/80 мм рт. ст., у всех остальных больных АГ (независимо от возраста, пола, длительности заболевания, исходных цифр АД и др.) — ниже 140/90 мм рт. ст. Такие низкие целевые уровни АД сводят риск развития сердечно-сосудистых осложнений к минимуму, но предъявляют особые требования к эффективности антигипертензивных препаратов.
АГ представляет собой гетерогенный клинический синдром. Существует множество механизмов подъема и поддержания артериального давления: активация нейрогуморальных систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой), гиперволемия, а также дисфункция эндотелия. Доказано, что эндотелий не только является барьером между кровью и тканями, но прежде всего активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом таких сердечно-сосудистых заболеваний, как АГ, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, ХСН. Для того чтобы определить ведущие звенья патогенеза АГ в каждом конкретном случае, требуется использование сложных и дорогостоящих биохимических и инструментальных методов. Поэтому в повседневной клинической практике антигипертензивные препараты для длительной терапии приходится выбирать эмпирическим путем без учета этиопатогенетических механизмов заболевания, но учитывая известные данные об особенностях течения АГ у разных категорий больных. Также при выборе антигипертензивной терапии следует принимать во внимание сопутствующие заболевания. На современном этапе развития медицины определяющим фактором выбора лекарственного средства является эффективность и безопасность по результатам длительных рандомизированных исследований. В настоящее время для лечения АГ используют тиазидные (и тиазидоподобные) диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты кальция, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов, агонисты I1-имидазолиновых рецепторов, агонисты центральных альфа2-адренергических рецепторов.
В таблице представлены рекомендации по выбору антигипертензивного препарата в зависимости от различных клинических ситуаций, согласно которым препаратами выбора являются ингибиторы АПФ.
Многочисленные клинические и экспериментальные исследования показали, что ингибиторы АПФ не только эффективно снижают и контролируют уровень АД, но и оказывают благоприятное воздействие на состояние органов-мишеней при АГ — миокард, сосуды, почки (подавляя активность как плазменных, так и тканевых звеньев ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ингибиторы АПФ могут предотвращать и даже вызывать обратное развитие изменений, происходящих в органах-мишенях при АГ). Состояние органов-мишеней при АГ имеет важное прогностическое значение и определяет тактику ведения пациентов с АГ. Согласно рекомендациям ВОЗ и Международного общества АГ, должна проводиться стратификация больных АГ по степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений [7]. Наличие признаков поражения органов-мишеней определяет принадлежность пациентов к группе высокого риска, частота развития сердечно-сосудистых осложнений в которой составляет 20–30% в течение ближайших 10 лет. Это определяет лидирующее положение ингибиторов АПФ среди всех известных на сегодняшний день групп гипотензивных препаратов [4, 5].
Наиболее ранним эхокардиографическим признаком формирования гипертонического сердца является нарушение диастолической функции миокарда левого желудочка. Под действием ангиотензина II и альдостерона увеличивается синтетическая функция фибробластов, что приводит к накоплению в миокарде волокон коллагена, увеличению его жесткости и снижению податливости стенок сердца. В дальнейшем происходит увеличение массы миокарда левого желудочка. Развитие гипертрофии миокарда у больных АГ имеет неблагоприятное прогностическое значение, так как ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений в 2–6 раз [6]. Кроме того, дальнейшее прогрессирование гипетрофических и фиброзных изменений в миокарде может приводить к снижению сократительной способности миокарда и развитию систолической сердечной недостаточности. Получены данные, свидетельствующие о регрессе гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне лечения лизиноприлом, а также улучшении функции эндотелия. Механизм регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) при применении лизиноприла обусловлен как гемодинамическими, так и метаболическими эффектами препарата: ингибированием образования ангиотензина (AII), оказывающим отрицательное действие на давление в ЛЖ и коронарный кровоток, и предупреждением распада брадикинина, который, напротив, повышает давление в ЛЖ, способствует усилению коронарного кровотока и сократимости миокарда. Таким образом, на фоне длительной терапии ингибиторами АПФ, в частности лизиноприлом, наблюдается обратное развитие гипертрофии миокарда и улучшение функционального состояния ЛЖ [2].
АГ является важнейшим фактором риска развития коронарного атеросклероза. Морфологической основой снижения коронарного резерва при АГ являются структурные изменения сосудов микроциркуляторного русла, в которых происходят процессы эутрофического ремоделирования. Отмечается увеличение толщины мышечного слоя артериол: в первую очередь за счет перегруппировки гладкомышечных клеток вокруг просвета сосуда и в меньшей степени вследствие их гипертрофии, в результате чего уменьшается просвет и внешний диаметр сосуда. Кроме того, вследствие увеличения количества фибриллярных структур снижается податливость их стенок [1]. Гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является непременным условием эндотелиальной дисфункции [11]. По данным иммуногистохимии, основная часть АПФ находится непосредственно на мембране эндотелиальных клеток. По данным V. Dzau, 90% всего объема РААС приходится на органы и ткани (10% — на плазму), среди которых сосудистый эндотелий занимает первое место.
Повышение активности АПФ, расположенного на поверхности эндотелиальных клеток, катализирует распад брадикинина. Уменьшение стимуляции брадикининовых рецепторов эндотелия приводит, в свою очередь, к уменьшению продукции эндотелий-зависимого фактора релаксации — оксида азота. В результате возникающих структурных и функциональных изменений повышается склонность сосудов к вазоконстрикции и нарушается их способность адекватно реагировать на сосудорасширяющие стимулы.
Результаты клинического исследования «Клиническая эффективность применения Диротона (лизиноприла) и эналаприла больными с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (АГ), ассоциированной с хроническим вирусным гепатитом» подтверждают положительное влияние ингибиторов АПФ на коронарную микроциркуляцию у больных АГ. Так, у больных АГ с признаками ишемии миокарда и интактными коронарными артериями после длительной, в течение 1 года, терапии ингибитором АПФ эналаприлом наряду с увеличением коронарного резерва отмечено уменьшение ЭКГ-критериев ишемии миокарда по данным нагрузочных тестов. Данный эффект сохранялся и спустя неделю после отмены лизиноприла и, следовательно, не может быть объяснен только гемодинамическими факторами (снижением АД и уменьшением потребности миокарда в кислороде) [9].
АГ является причиной развития 24% случаев терминальной почечной недостаточности. При системной АГ повышается тонус приносящих (афферентных) артериол почечных клубочков, что защищает почечные клубочки от развития внутриклубочковой гипертензии. При срыве механизмов ауторегуляции происходит повышение гидростатического давления в почечных клубочках, развиваются протеинурия и гломерулосклероз [12, 14]. В нескольких клинических исследованиях отмечены преимущества терапии ингибиторами АПФ (лизиноприлом) по сравнению с бета-блокаторами и нифедипином по влиянию на скорость снижения клубочковой фильтрации у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов [10]. Кроме того, ингибиторы АПФ уменьшают проницаемость стенки клубочковых капилляров, что наряду со снижением гидростатического давления в клубочках почек способствует уменьшению суточной экскреции альбуминов с мочой (на 30–86%). Учитывая наличие отчетливых нефропротективных свойств ингибиторов АПФ, их назначение рекомендуется всем больным с явной или скрытой диабетической нефропатией независимо от типа сахарного диабета и уровня системного АД.
В настоящее время большое внимание уделяют метаболической нейтральности гипотензивных препаратов. Поэтому важным преимуществом лизиноприла является высокая эффективность у больных с метаболическими факторами риска. Наличие тесной взаимосвязи между метаболическими нарушениями и кардиоваскулярными заболеваниями не вызывает сомнения. У больных АГ часто выявляются нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к углеводам, сахарный диабет 2-го типа), липидного профиля (гипертриглицеридемия, снижение холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), повышение ХС липопротеидов низкой плотнисти (ЛПНП) и жирового (абдоминальное ожирение) обмена, гиперурикемия, изменения в системе фибринолиза. Данный симптомокомплекс в настоящее время объединяется в кластер факторов риска и входит в понятие «метаболический синдром». В основе метаболического синдрома лежит снижение чувствительности тканей к инсулину — инсулинорезистентность с формированием компенсаторной гиперинсулинемии. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и гипергликемия рассматриваются как факторы, способствующие патогенезу АГ и атеросклероза. Метаболический синдром в наши дни привлекает пристальное внимание клиницистов различных специальностей. Это обусловлено накоплением данных о действии инсулина на органы-мишени. Существует множество исследований, рассматривающих тонкие механизмы влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на уровень АД. Полагают, что нарушения функции эндотелия играют важную роль в патогенезе АГ, связанной с метаболическими нарушениями. На фоне терапии ингибиторами АПФ не происходит неблагоприятных изменений в углеводном, липидном обменах, уровне мочевой кислоты. Известно благоприятное воздействие на инсулинорезистентность, некоторые показатели гемостаза (снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена, увеличение тканевого активатора плазминогена). Вазодилататорные эффекты, антипролиферативные, вазопротективные, антисклеротические свойства ингибиторов АПФ можно объяснить эндотелий-зависимыми реакциями, связанными с предотвращением расщепления брадикинина, который является мощным стимулятором высвобождения эндотелий-зависимых расслабляющих факторов, таких как оксид азота, фактор гиперполяризации и простациклин.
В исследовании TROPHY лизиноприл (Диротон) продемонстрировал преимущества в гипотензивной эффективности и безопасности перед гидрохлортиазидом. Кардио- и вазопротективные эффекты препарата были подтверждены на экспериментальных моделях и в клинических группах: регресс ремоделирования левого желудочка (снижение массы миокарда, уменьшение периваскулярного фиброза), антиоксидантные свойства, антитромботическая активность, коррекция эндотелиальной дисфункции.
В открытом исследовании приняли участие 27 пациентов мягкой и умеренной АГ (17 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 46 до 75 лет с сочетанием метаболических факторов риска. У 88,9% больных регистрировались различные нарушения липидного спектра (повышение ХС ЛПНП, гипертриглицеридемия, снижение ХС ЛПВП), 74,7% больных имели абдоминальное ожирение, в 25,9% случаев наблюдалась гиперурикемия, у 58,3% больных были диагностированы нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к углеводам, гипергликемия натощак). Длительность лечения составила 12 недель. На первом этапе исследования из-за развития побочных эффектов выбыло 2 человека (7,4%). Монотерапию Диротоном начинали с дозы 10 мг/сут. Если через 4 недели уровень офисного диастолического АД (ДАД) был 90 мм рт. ст. и выше, происходило увеличение дозы Диротона до 20 мг [1]. На фоне терапии отмечался положительный клинический эффект в виде улучшения самочувствия больных, уменьшения слабости, головных болей, сердцебиений. Жалобы на головную боль после окончания терапии сохранились только у 4% пациентов (до лечения 60%). Отмечалось также уменьшение болей в области сердца, эпизодов головокружений, улучшение качества жизни. Улучшение характеристики исходно измененного суточного профиля АД, не нарушая нормального двухфазного ритма, не оказывает воздействия на нормальную вариабельность АД и снижает повышенную вариабельность, обеспечивает адекватный контроль АД в ранние утренние часы, то есть отвечает всем основным требованиям, предъявляемым к антигипертензивному препарату пролонгированного действия. Препарат не оказывал отрицательного влияния на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена. На фоне терапии не отмечалось достоверных колебаний показателей утренней и постпрандиальной гликемии, липидного спектра и мочевой кислоты. Полученные данные продемонстрировали безопасность и эффективность монотерапии Диротоном у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска.
В рамках программы DESIRE (Diroton Efficiency and Safety Investigation: Russian Estimate) изучалась эффективность и безопасность длительного лечения лизиноприлом у больных артериальной гипертензией в сочетании с патологией бронхолегочной системы. В открытом исследовании приняли участие 31 больной в возрасте от 18 до 59 лет, при этом у 17 больных, составивших основную группу, в течение трех и более лет отмечались обострения хронического бронхита или бронхиальной астмы. Одним из критериев включения была возможность отмены предыдущей антигипертензивной терапии не менее чем за 14 дней до исследования. Диротон назначался в таблетках первоначально в дозе 10 мг однократно утром или вечером. При недостаточном снижении АД при контрольном исследовании на 4-й неделе доза повышалась до 20 мг/сут однократно с сохранением времени приема. Продолжительность лечения составила 12 недель. На фоне терапии Диротоном у больных с брохолегочной патологией отмечено достоверное снижение среднесуточных показателей САД/ДАД (с 150,04 ± 8,29/88,98 ± 4,3 до 130,65 ± 6,13/77,65 ± 3,6 мм рт. ст., р
Г. Н. Гороховская, доктор медицинских наук, профессор
М. М. Петина
А. И. Завьялова, кандидат медицинских наук, доцент
Ю. О. Зимаева
МГМСУ, Москва
Применение лизиноприла у больных с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Артериальная гипертония часто развивается у больных на фоне длительного табакокурения, приводящего к развитию хронической обструктивной болезни легких, которая, в свою очередь, приводит к прогрессированию сердечно–сосудистых заболеваний [1,2]. В современных клинических рекомендациях курение рассматривается в качестве одного из основных факторов риска сердечно–сосудистых заболеваний, подлежащего безоговорочному искоренению [3]. Однако на практике большинство больных продолжают курить, в лучшем случае, сокращая количество выкуриваемых сигарет. Известно, что курящие гипертоники c морфофункциональными изменениями в легких значительно труднее поддаются лечению и имеют целый ряд ограничений по применению антигипертензивных препаратов в связи с повышенным риском развития побочных эффектов. Наиболее часто этот риск связан с применением β–адреноблокаторов, способных вызывать бронхообструкцию [4]. Вопрос о влиянии других антигипертензивных средств, в частности, одного из наиболее широко применяющихся для лечения АГ ингибиторов АПФ лизиноприла, остается в настоящее время до конца не изученным. Ранее проведенные клинические исследования показали, что лизиноприл эффективно снижает АД и не вызывает отрицательного влияния на бронхиальную проходимость у больных с бронхиальной астмой, однако детальной оценки функции внешнего дыхания у курящих больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) не проводилось.
Лизиноприл
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество — лизиноприла дигидрат 5,45 мг, 10,89 мг и 21,78 мг (в пересчёте на лизиноприл 5,10 и 20 мг соответственно).
Описание
Таблетки 5 мг и 10 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Таблетки 20 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Угнетает тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе сосудистой стенки. Как следствие — снижается артериальное давление (АД), общее периферическое сопротивление сосудов, преднагрузка, давление в лёгочных капиллярах; увеличивается минутный объём крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью повышается толерантность миокарда к нагрузке. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 1 час, достигая максимума через 6-7 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни лечения, стабильный — через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. При длительном применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе, улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 30 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность в среднем составляет 25 — 30 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax ) — 6- 7 часов, в раннем постинфарктном периоде — 8 — 10 ч. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 90 нг/мл. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы (менее 5 %). Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьер слабое. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T½) составляет 12 часов. Кумулятивными свойствами не обладает. Накопление в организме наблюдается только при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Абсолютная биодоступность составляет 16 %.
У пациентов с циррозом печени снижены биодоступность лизиноприла (на 30 %) и его клиренс (на 50 %).
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови здоровых добровольцев, увеличены время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения.
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания
— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами)
— Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики)
— Острый инфаркт миокарда (раннее (в первые 24 часа) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности)
— Диабетическая, нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у. пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данных о влиянии на плод в I триместре беременности нет, во II и III триместрах оказывает неблагоприятное влияние на плод.
Применение Лизиноприла при беременности противопоказано. При подтверждении беременности приём препарата следует немедленно прекратить.
Лизиноприл проникает через плаценту и может привести к порокам развития плода, в том числе несовместимых с жизнью.
О проникновении лизиноприла в грудное молоко данных нет. Тем не менее, при необходимости лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время.
Подбор дозы проводят до достижения оптимального (целевого уровня) АД.
Поддерживающую дозу определяют в зависимости от динамики АД. Не следует увеличивать дозу препарата ранее чем через 2 недели (ускоренное титрование дозы допускается у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, лёгкой сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и госпитализированных пациентов).
Предшествующую терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг/сут. В этом случае после приёма первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6-7 часов.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы начальная доза — 5 мг в сутки, под строгим врачебным контролем в условиях стационара (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится через почки; начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина, мл/мин
Начальная доза лизиноприла, мг в сутки
*включая больных, находящихся на гемодиализе.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.
При хронической сердечной недостаточности (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами) — лизиноприл в дозе 5 — 10 мг используется для поддерживающей терапии. Начальная доза — 2,5 мг (используются таблетки по 2,5 мг или 5 мг с риской). Максимальная суточная доза — 20 мг.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии).
В первые сутки лизиноприл показан только пациентам со стабильными показателями гемодинамики — 5 мг внутрь, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. В начале лечения или в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (100 — 120 мм рт. ст.) назначают меньшую дозу 2.5 мг/сутки.
Курс лечения — не менее 6 недель.
В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг необходимо временно снизить до 2,5 мг.
В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом следует прекратить.
При диабетической нефропатии применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Побочное действие
Наиболее часто (3 — 6 %) встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, сухой кашель, повышенная утомляемость, тошнота, диарея.
Со стороны сердечнососудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — острый инфаркт миокарда или инсульт, тахикардия, ощущение сердцебиения; синдром Рейно; редко — брадикардия, усугубление степени выраженности симптомов и течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости, боль в груди.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — лабильность настроения, парестезии, нарушения сна (сонливость / бессонница), астения; редко — спутанность сознания, нарушение зрения; частота неизвестна — депрессия, обморок.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; — очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия и лейкоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, бронхоспазм; аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — диспепсия, изменения вкуса; боль в животе; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, желтуха, (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печёночная недостаточность, интестинальный отёк.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, сыпь, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, гортани; редко — крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, экзантема; реакции фоточувствительности.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность, очень редко — олигурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия; очень редко — ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.
Прочие: очень редко — лихорадка, миалгия, миозит, артралгия, артрит, серозит, аутоиммунные заболевания.
При одновременном приёме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипертензию.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, беспокойство, повышенная раздражительность, сонливость, сосудистый коллапс, учащённое дыхание, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, задержка мочеиспускания.
Лечение: промывание желудка, адсорбирующие средства, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида, при необходимости — вазопрессорные лекарственные средства, контроль АД, водно-электролитного баланса, креатинина. При стойкой брадикардии — применение искусственного водителя ритма. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лизиноприл можно применять одновременно с бета-адреноблокаторами, ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками, нитратами.
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерён, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Совместное применение допускается только при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
При применении лизиноприла с другими гипотензивными средствами, в том числе диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и др. следует учитывать аддитивный антигипертензивный эффект.
Сочетание лизиноприла с трициклическими антидепрессантами / нейролептиками может привести к выраженному снижению АД.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Совместное применение лизиноприла с инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь повышает риск развития гипогликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки (максимальная суточная доза), эстрогены и адреномиметики способствуют снижению антигипертензивного действия лизиноприла. При одновременном применении НПВП и ингибиторов АПФ (или антагонистов рецепторов ангиотензина II) может привести к повышению содержания калия в крови и ухудшить функцию почек. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может привести к лейкопении.
Этанол усиливает действие препарата.
Особые указания
Группой высокого риска развития опасных побочных реакций являются пациенты с. сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без неё). В таких случаях лечение лизиноприлом следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара. Подобных правил следует придерживаться также при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Выраженное снижение АД после приёма первой дозы препарата может развиться, в частности, у пациентов с высокой активностью ренина плазмы (например, на фоне терапии диуретиками в высоких дозах или застойной сердечной недостаточности). Выраженное снижение АД возникает при исходно сниженном объёме циркулирующей крови вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализа, диареи и рвоты. Перед началом лечения лизиноприлом необходимо восполнить объём циркулирующей крови.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приёма следующей дозы препарата.
При применении лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что не является основанием для прекращения лечения.При стенозе почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе, или при стенозе артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения, вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла может привести к увеличению концентрации мочевины и креатинина в крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности.
Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Совместим с в/в введением нитроглицерина и с трансдермальной терапевтической системой (ТТС) нитроглицерина.
Хирургическое вмешателъство/общая анестезия. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Перед хирургическим вмешательством, включая стоматологическую хирургию, следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы. Ангионевротический отёк при применении ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, может развиться на любом этапе, лечения. При отёке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей с летальным исходом.
При появлении описанных жалоб следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. В таких случаях необходимо быстрое подкожное введение раствора адреналина 0,1 % (0,3 — 0,5 мл), введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
У больных с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калиевые добавки, калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики или другие препараты, увеличивающие содержание ионов калия в сыворотке (гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии.
Очень редко при применении ингибиторов АПФ наблюдали синдром, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до фульминантного некроза у печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи на фоне применения препарата или выраженного, повышения активности «печёночных» трансаминаз, препарат следует отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Прием лизиноприла, как и всех ингибиторов АПФ, может сопровождаться сухим кашлем, который прекращается при снижении дозы препарата или прекращении лечения им. Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчел и ос) возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации.
Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в том числе AN 69 ® ), а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате.
Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.
У пациентов, получающих гипогликемические средства внутрь и инсулин в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ, следует регулярно контролировать глюкозу крови.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объёма циркулирующей крови).
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.