Лизиноприл и лизиноприл алси в чем разница
Комбинированная терапия – не только повышение эффективности антигипертензивной терапии, но и удобство для пациентов
Проблема эффективного лечения гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии — АГ) продолжает оставаться актуальной, несмотря на появление высокоэффективных антигипертензивных препаратов. Необходимость снижения артериального давления (АД)
Проблема эффективного лечения гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертонии — АГ) продолжает оставаться актуальной, несмотря на появление высокоэффективных антигипертензивных препаратов. Необходимость снижения артериального давления (АД) до целевых величин была известна давно. Еще в достаточно раннем исследовании HDFP [1] при 5-летнем наблюдении за 10940 больными (в возрасте 30–69 лет) с диастолическим АД (ДАД) > 90 мм рт. ст., получавшими «систематическое» лечение «старыми» препаратами по так называемой «ступенчатой» схеме (хлорталидон или триамтерен, резерпин или метилдопа, гидралазин, гуанетидин) было показано снижение смертности от всех сердечно-сосудистых заболеваний на 17% по сравнению с больными, леченными «обычным» методом. Повторное обследование спустя 12 лет показало, что в группе «систематически» леченных гипертрофия левого желудочка была менее выраженной.
Однако количество «респондеров» (лиц, у которых были получены целевые величины АД) в различных исследованиях, получавших один антигипертензивный препарат, было весьма невелико. Так, в работе [2] было показано, что среди больных АГ, получавших один препарат, адекватное снижение диастолического давления было достигнуто лишь в 37% случаев. Авторы полагают, что одной из причин неудовлетворительного результата явилась именно монотерапия, не позволяющая «блокировать» различные механизмы, ответственные за подъем АД. Подобное заключение еще раз ставит перед лечащим врачом ряд вопросов: следует ли все же отдать предпочтение монотерапии или же комбинировать препараты различных групп друг с другом. Следует подчеркнуть, что «удобство» лечения играет не последнюю роль в неукоснительном следовании больного предписаниям врача. Все еще бытующая среди практических врачей тенденция к «монотерапии» АГ с помощью препаратов пролонгированного действия могла бы быть полностью принята, если бы не два обстоятельства: одно из них уже упомянуто выше; а другое заключается в том, что у части больных полная доза того или иного препарата (назначаемая при невысоком эффекте при средних дозах) вызывает появление побочных действий, что также не способствует следованию больного рекомендациям врача. С другой стороны, сами врачи (учитывая необязательную вероятность появления побочных действий при назначении полной дозы антигипертензивного препарата) проводят так называемую «субоптимальную» терапию малыми дозами, не обеспечивающими нормализацию АД. Наконец, у ряда больных после нескольких месяцев лечения (а иногда и раньше) возникает «эффект ускользания», выражающийся в постепенном снижении эффективности применяемого лечения. Все это объясняет тот факт, что при наблюдении за 1292 больными гипертонической болезнью (мужчинами), с исходным диастолическим давлением 95–109 мм рт. ст., получавшими монотерапию в течение 1 года [3], величины этого показателя ниже 90 мм были получены лишь у 40–60% больных. Последнее обстоятельство особенно важно и, по-видимому, может быть объяснено тем, что в ответ на прием одного антигипертензивного средства у больных гипертонической болезнью происходит «запуск» (или усиление активности) механизмов, противодействующих понижению АД.
В настоящее время приоритет принадлежит комбинированной терапии. Основные принципы комбинированной терапии были сформулированы еще в 1988 г. (M. Epstein и J. Oster) и заключались в следующем:
Эти принципы оказались весьма жизнеспособными и способствовали не только укреплению позиций концепции комбинированной терапии, но также привели к появлению на фармацевтическом рынке самых различных сочетаний лекарственных препаратов.
В настоящее время имеется достаточно много комбинаций антигипертензивных препаратов (два препарата в одной таблетке). Обращает на себя внимание тот факт, что в большинстве комбинаций присутствует тиазидный или тиазидоподобный диуретик, что, вероятно, связано с тем, что добавление этого препарата не только усиливает действие первого препарата (к которому добавляется диуретик), но и позволяет более быстро получить антигипертензивный эффект.
Среди таких комбинаций присутствует сочетание b-адреноблокатора и тиазидного диуретика: атенолол + хлорталидон — 50/100 мг + 12,5/25 мг, метопролол + гидрохлоротиазид (ГХТЗ) — 50/100 мг + 25/50 мг, бисопролол + ГХТЗ — 2,5/5/10 мг + 12,5–25,0 мг. Комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и диуретика также пользуется большой популярностью, среди них наиболее распространены следующие комбинации: каптоприл 25, 50 мг + ГХТЗ 12,5 мг, цилазаприл 5 мг + ГХТЗ 12,5 мг; эналаприл 10, 20 мг + ГХТЗ 12,5, 25 мг; лизиноприл 10/20 мг + ГХТЗ 12,5/25 мг; рамиприл 5 мг + фуросемид 20 мг; периндоприл 2/4 мг + индапамид 0,625/1,25 мг. Комбинации блокатора рецепторов к ангиотензину II с диуретиком также присутствуют на фармацевтическом рынке, это комбинация лозартана и ГХТЗ, валсартана с ГХТЗ, ирбесартана и ГХТЗ.
Многочисленные рандомизированные клинические исследования и опыт реальной клинической практики показали все преимущества комбинированной терапии, которые могут быть суммированы следующим образом:
Таким образом, все пациенты, принимавшие участие в исследовании, хорошо реагировали на прием препаратов, у большинства больных АД нормализовалось или существенно снизилось. Эффективность в группе комбинированной терапии во время ожидаемого максимального эффекта превосходила аналогичные показатели в группах монотерапии. Весьма существенно, что данное исследование доказало большую эффективность в снижении САД по сравнению с монотерапией. Общеизвестно, что САД находится в более тесной связи с развитием различных осложнений, наблюдаемых у больных АГ, нежели ДАД, к тому же эффективность различных препаратов в снижении САД менее выражена, чем при снижении ДАД. Практические врачи знают, как сложно снизить САД менее 140 мм рт. ст., особенно у пациентов старшей возрастной группы.
В отечественном исследовании [6] 42 больных АГ со 2-й степенью повышения АД были разделены на три группы, одна из которых получала монотерапию амлодипином (Нормодипином) в среднем 8,9 ± 0,6 мг/сут, другая — монотерапию лизиноприлом (Диротоном) в средней дозе 17,5 ± 1,4 мг/сут, третья — комбинацию Нормодипина (6,8 ± 0,7 мг/сут) и Диротона (8,7 мг/сут). Спустя 12 недель комбинированная терапия Нормодипином и Диротоном привела к достоверно большему снижению АД, нежели в группах больных, получавших монотерапию. Существенно, что у больных, получавших комбинацию препаратов, был больший индекс Е/А, показатели эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) также были большими у больных, получавших комбинацию Нормодипина и Диротона.
В другом исследовании [7] лечение 40 больных с рефрактерной АГ (ранее получавших не менее трех препаратов) комбинацией Нормодипина (10 мг) и Диротона (20 мг) привело к снижению АД менее 140/90 мм рт. ст. в 92% случаев. Добавление небольшой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) привело к нормализации АД у всех больных.
Таким образом, комбинация лизиноприла (Диротона) и амлодипина (Нормодипина) весьма благоприятна в силу следующих обстоятельств:
Таким образом, комбинированная терапия с помощью препаратов с фиксированными дозами (два препарата в одной таблетке) имеет ряд преимуществ для больного: простота дозирования, удобство однократного приема. Для врача также имеется ряд положительных сторон в виде уверенности в желании больного следовать предписанным рекомендациям (compliance), возможности обходиться меньшими дозами входящих в состав таблетки препаратов и меньшей вероятности появления дозозависимых побочных эффектов. На современном этапе воззрений на терапию артериальной гипертонии (гипертонической болезни) принцип комбинированной терапии следует признать приоритетным, при этом комбинация двух препаратов в одной таблетке является весьма удобной для больных, что увеличивает приверженность пациентов к постоянному лечению. Это убедительно подтверждается как зарубежными [8, 9], так и отечественными исследованиями [10].
Литература
В. И. Маколкин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Лизиноприл-АЛСИ
Показания к применению
— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
— Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
— Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
— Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
— повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
— ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ;
— наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Необходимо соблюдать осторожность при применении Лизиноприла-АЛСИ при следующих заболеваниях и состояниях:
выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия. системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарный диабет; диета с ограничением натрия, гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопро-точных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69); применение у пациентов негроидной расы.
Как применять: дозировка и курс лечения
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу Лизиноприла-АЛСИ повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприла-АЛСИ. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна определяться в зависимости от клиренса креатинина. Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярном контроле функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
У больных инсулинзависимым сахарным диабетом доза такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении ‘сидя’.
Фармакологическое действие
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения артериального давления (АД).
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сухой кашель, тошнота, диарея.
Симптомы передозировки Лизиноприлом-АЛСИ возникают при приеме однократной дозы 50 мг: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочи, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль АД, показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД.
Под строгим контролем врача следует назначать Лизиноприл-АЛСИ пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Лизиноприла-АЛСИ у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения препаратом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на пациента.
При двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе почечной артерии единственной почки, а также при гипонатриемии и/или снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) или недостаточности кровообращения артериальная гипотензия, вызванная приемом Лизиноприла-АЛСИ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.
Данные о применении препарата у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Возможно использование Лизиноприла-АЛСИ совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Стеноз устья аорты/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе Лизиноприлом-АЛСИ, может развиваться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность (например, диабетическая нефропатия), пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, Лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических препаратов для приема внутрь, может развиться гипогликемия. Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых двух недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемического профиля, особенно во время первого месяца терапии.
У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембранами может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других гипотензивных средств.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Лизиноприл и другие ингибиторы АПФ менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек при применении лизиноприла встречается чаще, чем у пациентов других рас.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии Лизиноприла-АЛСИ на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения и сонливости, поэтому следует соблюдать осторожность.
Взаимодействие
При одновременном применении Лизиноприла-АЛСИ с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек, поэтому их можно совместно назначать только при регулярном контроле содержания ионов калия в сыворотке крови и функции почек.
Комбинированное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами ‘медленных’ кальциевых каналов (БМКК), диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность гипотензивного действия.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь возможен риск развития гипогликемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), эстрогены, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект лизиноприла.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
При совместном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов фермента mTOR-киназы (мишени рапамицина млекопитающих), например темсиролимус, сиролимус, эверолимус может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит:
Описание
Круглые таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) артериальное давление (АД) преднагрузку давление в легочных капиллярах вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени чем вены.
Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию.
Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика:
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25% но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 126 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены биодоступность составляет 16%.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2.
Лизиноприл может быть удален путем гемодиализа. В течении 4 часов гемодиализа плазменные концентрации лизиноприла снижались в среднем на 60% при этом диализный клиренс находился в диапазоне от 40 до 55 мл/мин.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше чем у пациентов молодого возраста.
Показания:
— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
— раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
— диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ ангионевротический отек в анамнезе в том числе и от применения ингибиторов АПФ наследственный отек Квинке;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— период грудного вскармливания;
— одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
— таблетки содержат лактозу в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями такими как непереносимость галактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Препарат принимают с осторожностью в следующих случаях: артериальная гипотензия двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка склеродермия и др.); угнетение костномозгового кроветворения иммуносупрессивная терапия одновременное применение аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками препаратами калия калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками соблюдении диеты с ограничением поваренной соли диализе диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Беременность и лактация:
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД почечная недостаточность гиперкалиемия гипоплазия черепа внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД олигурии гиперкалиемии.
Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пищи.
Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 25 мг следует назначать препараты лизиноприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 25 мг» или «таблетки 5 мг» с риской.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов) так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При почечной недостаточности ввиду того что лизиноприл выделяется через почки начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек уровня калия натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина мл/мин
Начальная доза мг/день
менее 10 (включая и пациентов подвергнутых лечению гемодиализом)
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности — начинают с 25 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 25 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 25 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно если необходимо временно снизить до 25 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение лизиноприлом надо прекратить.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
Побочные эффекты:
Классификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Симптомы
Выраженное снижение АД сухость слизистой оболочки полости рта сонливость задержка мочеиспускания запор нарушение водно-электролитного баланса почечная недостаточность учащение дыхания тахикардия ощущение сердцебиения брадикардия головокружение состояние тревоги кашель.
Промывание желудка применение энтеросорбентов и слабительных средств симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 09% натрия хлорида. Необходим контроль АД показателей водноэлектролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций).
Взаимодействие:
При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами (включая нитраты) барбитуратами средствами для общей анестезии антипсихотическими средствами (нейролептиками) трициклическими антидепрессантами блокаторами «медленных» кальциевых каналов бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости дозировку гипотензивных препаратов.
При одновременном применении с диуретиками и другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается.
С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон триамтерен амилорид эплеренон) препаратами калия заменителями соли содержащими калий циклоспорином: повышается риск гиперкалиемии особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сутки эстрогены симпатомиметики (альфа- и бета-адреномиметики) снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале так и в процессе лечения.
При одновременном применении лизиноприла с инсулином гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз тромбоцитопения и анемия. В связи с этим следует с особой осторожностью применять лизиноприл у пациентов на фоне приема цитостатиков иммунодепрессантов аллопуринола прокаинамида глюкокортикостероидов для системного применения особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс включающий гиперемию лица (приливы) тошноту головокружение и снижение АД.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови что может повышать вероятность развития нежелательных явлений поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.
При одновременном применении лизиноприла с препаратами содержащими ко- тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) имеется повышенный риск развития гиперкалиемии.
Повышение риска развития ангионевротического отека отмечается при одновременном применении лизиноприла с нижеперечисленными препаратами:
Противопоказано сочетание лизиноприла с препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Такое сочетание не рекомендуется и у других пациентов так как возрастает риск гиперкалиемии ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано сочетание лизиноприла с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Такое сочетание не рекомендуется и у других пациентов так как одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). В этом случае наблюдается двойная блокада РААС.
Алкоголь усиливает действие препарата. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.
Особые указания:
Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) вызванной терапией диуретиками уменьшением количества поваренной соли в пище диализом диареей или рвотой.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.
Под строгим контролем врача следует применять Лизиноприл пациентам с ишемической болезнью сердца цереброваскулярной недостаточностью у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 09% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью но с нормальным или сниженным АД может отмечаться снижение АД что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения препаратом по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента.
В случае стеноза почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки) а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек острой почечной недостаточности которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ в том числе и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность снижение функции почек возраст старше 70 лет сахарный диабет некоторые сопутствующие состояния (дегидратация острая сердечная недостаточность метаболический ацидоз) одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон триамтерен амилорид) пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли а также применение других препаратов способствующих повышению содержания калия в крови (например гепарин).
Применение пищевых добавок/препаратов калия калийсберегающих диуретиков калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови особенно у пациентов со сниженной функцией почек.
Гиперкалиемия может привести к серьезным иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием Лизиноприла и указанных выше препаратов лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лизиноприл как и другие ингибиторы АПФ должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) а также пациентам с митральным стенозом.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах а также при применении других лекарственных средств вызывающих снижение АД лизиноприл блокируя образование ангиотензина II может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том что пациент принимает ингибиторы АПФ.
У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Гемодиализ
У пациентов находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN69®) были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне приема иммунодепрессантов аллопуринола или прокаинамида особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лизиноприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле лихорадка).
Анафилактоидные реакции
В редких случаях у пациентов получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии например ядом перепончатокрылых насекомых.
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов предрасположенных к аллергическим реакциям проходящих процедуры десенсибилизации.
Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ в том числе и лизиноприла в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица верхних и нижних конечностей губ слизистых оболочек языка голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочные действия»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен а пациент должен наблюдаться до тех пор пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы то его проявления обычно проходят самостоятельно хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек сопровождающийся отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе не связанным с приемом ингибиторов АПФ может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника (интестинальный отек). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота получающих ингибиторы АПФ при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата лизиноприл у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Этнические различия
Следует учитывать что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочные действия») пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии обмороке инсульте гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2 ) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Сухой кашель
При применении ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило кашель сухой непродуктивный длительный и прекращался после отмены препарата Лизиноприл-АЛСИ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель вызванный применением ингибиторов АПФ.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Лизиноприл-АЛСИ следует с осторожностью применять пациентам управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 5 мг 10 мг и 20 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 2 3 4 5 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «АЛСИ Фарма», 610044, Кировская область, Киров, ул. Луганская, д.53 в, Россия