Микрокальцинаты в молочной железе что это такое и что делать

Что такое кальцинаты молочной железы?

Что такое кальцинаты молочной железы? 24.04.2020 20:30

Пациенты Клиники женского здоровья часто спрашивают, стоит ли беспокоиться из-за появления кальцинатов в молочной железе. Наши специалисты подготовили ответы на самые популярные вопросы.

3. Какие еще могут быть причины возникновения кальцинатов?
Причинами возникновения кальцинатов в молочной железе могут быть так же:

перенесенные травмы или инфекционные процессы в молочной железе

предшествующее хирургическое вмешательство на молочной железе

доброкачественные образования в молочной железе, такие как фиброаденомы (распространенный тип доброкачественного образования молочной железы) или кисты молочной железы (заполненные жидкостным содержимым образования)

прошедшая лучевая терапия молочной железы

накопление кальция в кровеносных сосудах внутри молочной железы (аналогично процессу, который вызывает накопление кальция в кровеносных сосудах по всему телу, называемого атеросклерозом)

Но иногда кальцинаты могут быть «маркером» развития рака. Из-за этого вам могут потребоваться дополнительные обследования, чтобы проверить, какие у вас кальцинаты.

4. Какие есть способы обнаружения кальцинатов молочных желез?
Кальцинаты обычно обнаруживаются случайно во время плановой маммографии или во время обследования по поводу другой проблемы с грудью. Кальцинаты выглядят на маммограмме как маленькие белые точки.
После проведения маммографии полученные изображения просматриваются рентгенологом.

Найдя кальцинаты, врач внимательно изучает:

Далее врач-рентгенолог классифицирует кальцинаты как доброкачественные, подозрительные на рак или злокачественные.

5. Надо ли лечить кальцинаты?
Если кальцинаты по данным обследования выглядят доброкачественно, больше ничего делать не нужно. Их не следует удалять, они не причинят вам никакого вреда.
В случае, если кальцинаты выглядят подозрительными или злокачественными, вам понадобится дообследование, так как во многих случаях только маммография не дает достаточно информации. Это не всегда значит, что что-то не так, просто дополнительные обследования помогут поставить точный диагноз.

Дообследование обычно проводится в амбулаторных условиях и может включать:

Все необходимые обследования и консультации врачей-специалистов при выявлении кальцинатов молочных желез вы можете получить в нашей клинике!

Источник

Кальцинаты молочных желез

Кальцинаты молочных желез — участки обызвествления мягких тканей груди, возникшие на фоне или вследствие других заболеваний. Клинически ничем не проявляются, прощупываются в исключительных случаях: при больших размерах (более 1 см) и подкожном расположении. Для диагностики используют маммографию, которую при необходимости дополняют биопсией. Выбор врачебной тактики зависит от основного заболевания, из-за которого возникла кальцинация тканей. С учётом выявленной патологии применяются разные подходы: от динамического наблюдения до назначения гормональных, противовоспалительных, химиотерапевтических средств, выполнения операций и облучения.

МКБ-10

Общие сведения

Обычно отложения кальция в одной либо обеих молочных железах выявляются случайно при плановой маммографии. Сами по себе они не угрожают здоровью и жизни женщины, однако свидетельствуют о перенесенных или существующих патологических процессах. В 80% случаев кальцинаты имеют воспалительное, метаболическое, дисгормональное или инволютивное происхождение, а в 20% — образуются вследствие развития злокачественных неоплазий. С повышением качества диспансеризации и количества проводимых маммографий выявляемость кальцификатов в грудных железах увеличилась. Актуальность качественного обследования при обнаружении кальцинатов напрямую связана с онкологической составляющей проблемы.

Причины кальцинатов

Обызвествление тканей груди происходит при сочетании локальных морфологических изменений воспалительного, неопластического или некротического характера и повышенного содержании кальция в жидких средах организма. По мнению некоторых специалистов в сфере маммологии, кальцификация тканей может не только быть результатом патологических процессов, но и выполнять защитную функцию, предупреждая повреждение расположенных рядом тканей. Наиболее часто к образованию кальцинатов приводят следующие причины:

Патогенез

Механизм обызвествления тканей основан на способности солей кальция к осаждению в условиях локального ацидоза. Вследствие нарушения углеводно-липидного обмена и истощения буферных систем при воспалительном процессе в очаге повреждения накапливаются молочная, пировиноградная кислота, кетокислоты, повышается осмотическое давление. В результате в зоне воспаления задерживается жидкость, поступающая из клеток и сосудистого русла. При повышенной концентрации кальция в воспалительном или некротическом очаге с кислой средой происходит осаждение его солей в виде кальцинатов разной формы и размеров.

Классификация

При определении типа кальцинатов молочной железы учитывают их количество, распределение в тканях, происхождение, размеры и форму. Чаще всего отложения кальция бывают множественными, реже — единичными. Они могут формироваться в скопления диаметром не более 1 см или диффузно рассеиваться в железистой ткани. В зависимости от объема поражения кальцинаты бывают сегментарными, поражающими одну дольку, и регионарными, захватывающими млечную долю. Иногда в патологический процесс вовлекается вся железа. Одним из наиболее важных критериев классификации является локализация. Существуют следующие виды кальциевых образований:

Форма и размеры кальцинатов зависят от заболевания, на фоне которого они возникли, и локализации. Так, протоковые обызвествления могут быть червеобразными, линейными (игольчатыми) и прерывистыми (точечными), более характерными для внутрипротокового рака. Дольковые образования напоминают по форме полумесяц, чашу или осколки яичной скорлупы; стромальные имеют вид крупы, попкорна, овала или являются бесформенными. Микрокальцинаты чаще встречаются при злокачественных неоплазиях, макрообразования — при доброкачественных процессах.

Симптомы кальцинатов молочных желез

При наличии кальциевых отложений в тканях груди какие-либо специфические симптомы в подавляющем большинстве случаев отсутствуют. В основном кальцинаты становятся случайной находкой при маммографии. Пациентки обычно не предъявляют каких-либо жалоб или отмечают клинические проявления, характерные для основного заболевания, — боль, дискомфортные ощущения в одной или двух молочных железах, выделения из сосков, уплотнения разных размеров и консистенции. При наличии крупных (больше 1 см) включений, расположенных ближе к поверхности кожи, они могут прощупываться в виде плотных безболезненных образований. Однако такие конкременты в молочных железах встречаются крайне редко.

Осложнения

Кальцинаты в грудной железе не представляют какой-либо угрозы здоровью и качеству жизни женщины. Риск возникает только в тех случаях, когда пациентка с отложением кальция в протоках планирует родить ребенка и кормить его грудью. В подобных ситуациях увеличивается вероятность возникновения лактостаза и послеродовых маститов. У женщин с тревожно-ипохондрическим типом реагирования при обнаружении в ткани молочной железы кальцинатов может развиться канцерофобия. Основная опасность для пациенток связана с заболеванием, приведшим к формированию отложений кальция, особенно если речь идет о злокачественных неоплазиях.

Диагностика

При выявлении в груди кальцинатов диагностический поиск направлен на оценку их размеров, формы и предположительного места локализации, а также выявление причин, приведших к отложению солей кальция в молочной железе. С этой целью назначается комплексное лабораторно-инструментальное обследование. Наиболее ценные данные для постановки правильного диагноза дают такие методы, как:

В качестве дополнительных методов диагностики могут быть рекомендованы УЗИ, МРТ, КТ, сцинтиграфия молочных желез, определение уровней онкомаркера CA 15-3, общего и ионизированного кальция крови, эстрогенов, ФСГ, ЛГ. Обычно сложностей с распознаванием выявленного кальцината не бывает, в редких случаях проводится дифференциальная диагностика с фиброзно-кистозной мастопатией. Для определения причин, вызвавших кальцинацию, к обследованию могут привлекаться онколог, эндокринолог.

Лечение кальцинатов молочных желез

Терапевтическая тактика зависит от причин, спровоцировавших образование кальцинатов. При отсутствии клинических проявлений пациенткам с крупными стромальными образованиями лечение не назначается, и рекомендуется наблюдение у маммолога. Сочетание кальцинатов с доброкачественными опухолями молочных желез или патологической инволюцией обычно требует применения комплексной медикаментозной терапии. Схема лечения таких женщин включает:

Эффективна коррекция диеты с ограничением или исключением продуктов, содержащих большие количества кальция, — молока и кисломолочных продуктов, некоторых видов морских рыб (например, сардин), орехов, миндаля, кунжута, бобовых. Хирургическим путем кальцинаты не удаляют из-за малой результативности, технической сложности и инвазивности операций. Если к отложению кальция привело злокачественное новообразование молочной железы, подходящий метод лечения выбирает онколог-маммолог. При этом с учетом стадии процесса и типа опухоли обычно выполняют один из вариантов мастэктомии с последующим назначением гормональных препаратов, химио- и радиотерапии.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от основной патологии, при которой возникли кальцинаты молочных желез, при бессимптомном течении и отсутствии злокачественного процесса он является благоприятным. В профилактических целях рекомендуется соблюдать правила грудного вскармливания. При приеме препаратов с кальцием и витамином D важно исключить длительное пребывание на солнце и посещение соляриев, в летний период наносить на кожу составы с солнцезащитными фильтрами. Для предупреждения кальцификации тканей груди эффективны своевременное лечение гинекологических заболеваний, дисгормональных состояний, ведение здорового образа жизни с достаточным уровнем двигательной активности, правильным режимом отдыха и питания.

Источник

Кальцинаты в молочных железах

Верно ли, что безобидные по причинам возникновения кальцинаты молочных желез более чем в 20% случаев являются верным признаком рака? Разбираемся в нашей статье.

Всегда страшно услышать непонятный диагноз. Особенно, если его поставил маммолог. Кальцинат в грудной железе – пример пугающего заключения. Чтобы понять, как быстро он образовывается и требует ли лечения, необходимо разобраться, что это такое.

Кальцинаты – это новообразования из солей кальция, которые могут скапливаться во всех органах человека. Считается, что их наличие – не болезнь, а следствие какого-либо заболевания, в том числе онкологии. В 20% случаев именно злокачественные процессы – фактор кальцификации. Поэтому необходимо пройти доскональное обследование при обнаружении данной проблемы.

Причины кальцификации молочных желез

Помимо онкологических процессов, причинами скопления кальция могут служить:

Некоторые врачи связывают кальцинаты с защитными функциями организма – они предохраняют от повреждений соседние ткани.

Виды кальцинатов

Кальцинаты в груди принято различать по разным критериям.

Самый важный признак – их локализация.

Затем специалист изучает распространение образований:

Важно обратить внимание и на форму. Аморфные или четкие, кольцевидные или круглые, пунктирные, точечные или ветвящиеся кальцинаты у пациентки.

Совокупность всех параметров сигнализирует врачу о наличии или отсутствии вероятности развития злокачественного процесса. Критерии помогают определить необходимость дополнительных исследований, либо позволяют сразу поставить верный диагноз.

Как диагностировать кальцинаты груди

Кальцинаты в молочных железах редко доставляют неудобства женщине. Возможны боль, дискомфорт, секреция жидкости из сосков. Чаще пациентка случайно обнаруживает крупные единичные образования (до 0,8-1 см) самостоятельно. Множественные микрокальцинаты в молочной железе установить с помощью пальпации невозможно.

Самым информативным исследованием микрокальцинатов является маммография. На снимках рентгеновской маммографии в нескольких проекциях можно четко рассмотреть кальцинаты, которые выглядят как большие белые участки разного размера и формы. Точность исследования достигает 93%. Но данный метод не подходит для беременных и кормящих женщин. В таком случае используется электроимпедансная маммография, хотя ее достоверность уже около 75%.

Крупные единичные или множественные кальцинаты можно увидеть с помощью ультразвукового исследования. Но, чтобы установить дифференциальное распределение и характер образований, придется назначить дополнительное исследование.

Онкология или нет – методы проверки кальцинатов

Еще раз отметим: сами кальцинаты не являются признаком ракового состояния! Но они часто бывают единственным симптомом онкологии молочных желез. Установить наличие и тип опухоли можно лишь с помощью аппаратной диагностики.

Для распознавания онкологической неоплазмы подходит термография. Раковые клетки имеют более высокую температуру, относительно поверхности тела, а кальцинаты будут выглядеть как холодные сгустки.

Биопсия диагностирует рак со 100% достоверностью. При исследовании берется участок ткани молочной железы, и проводится гистологический анализ.

Дополнительно могут потребоваться исследования на онкомаркеры, общий и ионизированный кальций в плазме крови, эстрогены.

Кальцинаты в молочной железе и их лечение

Лечение подбирается индивидуально, исходя из первопричин кальцинации.

Крупные стромальные образования без клинических проявлений других болезней требуют только регулярного посещения маммолога.

При наличии доброкачественных опухолей молочных желез, пациентке выписывают гормональные и нестероидные противовоспалительные препараты. Также рекомендуют соблюдать диету с ограниченным уровнем кальция, чтобы предупредить новые образования.

Если причина патологии — злокачественное новообразование, подходящая терапия выбирается исходя из стадии злокачественного процесса. Стандартом лечения принято выполнить мастэктомию, после чего прописать гормональные средства, радио- и химиотерапию.

Возможны ли осложнения?

В целом, кальцинаты в молочных железах не сказываются на здоровье. Не меняют качество жизни женщины. Опасность представляет болезнь, следствием которой стало скопление кальция. Особенно, если это злокачественное образование.

Однако, наличие протоковых кальцинатов может быть помехой при кормлении грудью, поскольку провоцирует лактостаз или воспаление молочных желез.

У некоторых может развиться иррациональный страх онкологических болезней (канцерофобия).

Меры профилактики отложения солей кальция в груди

И самое главное, не игнорируйте плановые посещения врача и вовремя лечите гинекологические болезни и гормональные сбои.
Если у вас есть подозрение на кальцинацию молочных желез, вы можете записаться на консультацию к маммологу нашего центра в любое удобное время.

Источник

Как оценивают маммографию и что на снимке может найти врач

Для описания результатов маммографии используется стандартная система оценки BI-RADS (Breast Imaging-Reporting and Data System). Согласно этой системе результаты обследования сортируются по категориям от 0 до 6. Это позволяет врачам наиболее аккуратно описать и передать результаты исследования, используя стандартизированную терминологию.

Необходимо дополнительное исследование/ сравнение с результатами предыдущих обследований

Возможно наличие отклонений от нормы, однако информации недостаточно, и рекомендуется пройти дополнительные обследования. Например, врач может предложить сделать дополнительную маммографию или провести ультразвук.

Также может потребоваться сравнение результатов маммографии с предыдущими обследованиями, чтобы отследить изменения.

Не обнаружено ничего ненормального. Грудь выглядит как обычно – она симметрична, нет никаких новообразований или дискомфортных ощущений. В данном случае «отрицательный» означает, что все хорошо.

Этот результат тоже отрицательный, то есть никаких признаков рака не наблюдается. Однако в груди заметны доброкачественные новообразования, данные о которых врачу необходимо зафиксировать. В дальнейшем эти данные понадобятся для сравнения снимков при последующих маммографиях.

Вероятно доброкачественные новообразования

Подобные образования с большой вероятностью (до 98%) оказываются доброкачественными и не несут риска развития рака груди. Однако поскольку они не были однозначно классифицированы как доброкачественные, рекомендуется наблюдение у специалиста.

Скорее всего, вам потребуется повторить маммографию через 6 месяцев, а также регулярно повторять процедуру после этого – пока новообразование не станет стабильным. Обычно это может занимать около 2 лет.

Подобный подход помогает избежать проведения ненужных биопсий, и также используется для ранней диагностики рака.

Подозрительное новообразование (рекомендуется биопсия)

Новообразования могут оказаться недоброкачественными, но для точной диагностики необходимы дополнительные исследования. Радиолог может порекомендовать сделать биопсию.

Некоторые врачи также разделяют данную категорию на подкатегории:

4А. Новообразования с низким риском оказаться злокачественными;

4В. Новообразования со средним риском;

4С. Высокий риск, что образования окажутся злокачественными. Однако ниже, чем при категории BI-RADS 5.

Возможно злокачественное новообразование

Высокий шанс, что новообразование окажется злокачественным (вероятность до 95%). Необходимо провести биопсию.

Злокачественное новообразование, подтвержденное биопсией

Эта категория ставится только для уже подтвержденного предыдущими обследованиями диагноза. Маммография может понадобиться, чтобы отследить, насколько рак поддается лечению.

Результаты маммографии также включают в себя оценку плотности молочной железы. Специалист определяет соотношение фиброзной, гландулярной или железистой и жировой ткани груди. Чем плотнее грудь, тем сложнее выявить отклонения от нормы при маммографии.

На что врач обращает внимание на маммографии?

Если у вас есть снимки с предыдущих маммографий, врачу, скорее всего, потребуется сравнить их с результатами нынешнего тестирования. Так он поймет, появились ли новые образования в ткани молочной железы, и изменились ли уже существующие. Новообразования, которые не меняются со временем, редко оказываются недоброкачественными и потому не требуют дополнительных проверок.

При чтении результатов маммографии врач прежде всего обратит внимание на различные отклонения от нормы и изменения, произошедшие со времени последнего обследования, а также на появление опухолей и кальцинатов.

Кальцинаты

Это крошечные отложения кальция в ткани молочной железы. На маммографии они выглядят как ярко-белые пятнышки. Всего существует два типа кальциноза:

Это более крупные отложения кальция, появление которых, в большинстве случаев, вызвано старением артерий молочной железы, повреждениями тканей или воспалением. Чаще всего они появляются у женщин старше 50 лет. Макрокальцинаты связаны с доброкачественными образованиями и не требуют дополнительных тестирований.

Это крошечные скопления кальция в тканях груди. Обычно они вызывают большее опасение у врачей, чем макрокальцинаты. По форме и расположению скопления кальция врач может судить, несут ли они риск развития рака, а также назначить дополнительные обследования. Однако в большинстве случаев проведение биопсии не требуется.

Новообразования

Уплотнения на маммографии могут оказаться признаками разных новообразований. Чаще всего на маммографии видят кисты и фиброаденомы. Однако есть вероятность, что новообразование окажется недоброкачественным.

Кисты представляют собой мягкие подвижные пузырьки, наполненные жидкостью. Простые кисты являются доброкачественными и не требуют проведения биопсии. Многокомпонентные и крупные кисты (до 2,5 – 5 см) могут потребовать дополнительных исследований. То же касается и доброкачественных опухолей вроде фиброаденом.

При обнаружении новообразований, врачу необходимо убедиться, что они действительно доброкачественные и не несут в себе риска развития рака. С этой целью может быть проведен ультразвук или биопсия молочной железы. Иногда требуется последующее наблюдение у врача: необходимо проверить, не изменяются ли новообразования со временем. В таком случае может понадобиться повторная маммография.

Плотность молочной железы

Результаты маммографии также включают в себя оценку плотности груди.

Более плотная ткань молочной железы не считается отклонением от нормы, но затрудняет диагностику с помощью маммографии. Сейчас нет единого мнения о том, необходимо ли женщинам с более плотной тканью молочных желез проходить дополнительные обследования, если они не находится в группе риска развития рака молочной железы.

Источник

Микрокальцинаты в молочной железе что это такое и что делать

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва,Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Диагностика микрокальцинатов как фактора, провоцирующего развитие рака молочной железы

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(5): 327-332

Якобс О. Э., Рожкова Н. И., Каприн А. Д., Муйжнек Е. Л., Бурдина И. И., Запирова С. Б., Мазо М. Л., Прокопенко С. П. Диагностика микрокальцинатов как фактора, провоцирующего развитие рака молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(5):327-332.
Yakobs O E, Rozhkova N I, Kaprin A D, Muizhnek E L, Burdina I I, Zapirova S B, Mazo M L, Prokopenko S P. Diagnosis of microcalcifications as a factor initiating the development of breast cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2019;8(5):327-332.
https://doi.org/10.17116/onkolog20198051327

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Цель исследования — повысить эффективность выявления, дифференциальной диагностики и своевременного лечения начальных форм заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, являющихся отражением эпигенетического перепрограммирования. Материал и методы. Комплексно обследовали 124 больных непальпируемым раком в виде локального скопления микрокальцинатов с помощью современных неинвазивных и инвазивных рентгенографических и ультразвуковых технологий. Результаты. Протоковый рак in situ и микроинвазивный рак выявлены в 55,6%, доброкачественные заболевания, в том числе пролиферативная фиброзно-кистозная мастопатия, — в 30,1%, фибросклероз — в 22,3%, аденоз — в 20,3% и др. По результатам анализа обследования и междисциплинарного взаимодействия лучевых диагностов, онкологов и молекулярных биологов с применением высокоинформативных технологий ранней диагностики созданы специфические дифференциально-диагностические симптомокомплексы на основе клинических, рентгенологических, сонографических и патоморфологических проявлений этой группы заболеваний. Обоснованы варианты адекватного консервативного лечения доброкачественных заболеваний молочной железы, своевременно предотвращающего развитие рака. Выводы. Представленный междисциплинарный подход к освещению проблемы дисплазий молочной железы различной природы, сопровождающихся микрокальцинатами, позволит более эффективно использовать новейшие технологии для профилактики рака молочной железы.

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва,Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Согласно статистическим данным за 2017 г., в России сохраняется тенденция к росту заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Прирост заболеваемости за 10 лет составил 29,5%, 5-летняя выживаемость при I стадии рака 94%, при IV стадии менее 30%. За последние 10 лет особую обеспокоенность вызывают угрожающие тенденции «омоложения» с ростом заболеваемости у женщин в возрасте 15—44 лет на 53,9% [1]. К настоящему времени делается много для проведения скрининга и своевременного лечения в организационном плане, что позволило снизить стандартизованный показатель смертности от рака на 14,9%.

Если проблеме ранней диагностики и лечения РМЖ уделяется много внимания и она достаточно успешно решается, то нередко доброкачественные заболевания остаются на втором плане. Вместе с тем известно, что при некоторых вариантах мастопатий существует опасность малигнизации. Статистические данные разнятся: риск повышается в 1,5—5 раз и более, в том числе при мастопатиях, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, являющихся нередко стартовым состоянием для последующего развития рака, нетипичные проявления которого представляют значительные трудности для диагностики [2].

Препятствием скорейшему решению проблемы является ряд факторов, среди которых недостаточный охват женского населения скринингом, низкая выявляемость новообразований разной природы на ранних стадиях из-за незнания самых начальных признаков болезни при неэффективном использовании современных диагностических технологий, недостаток внимания к лечению доброкачественных заболеваний из-за отсутствия знаний о патогенезе и четких критериях возможной трансформации заболеваний доброкачественной природы в злокачественную [3].

Цель настоящего исследования — повышение эффективности выявления, дифференциальной диагностики и своевременного лечения начальных форм заболеваний молочной железы разной природы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, на основе достижений междисциплинарной интеграции.

В задачи исследования входила разработка специфических рентгеносонографических симптомокомплексов при заболеваниях, сопровождающихся микрокальцинатами, оценка возможности интеграции клинического, рентгенологического, современных технологий сонографического и молекулярно-генетических методов исследования для дифференциальной диагностики и своевременного лечения.

Материал и методы

Для решения поставленных задач были обследованы 1212 женщин с непальпируемыми новообразованиями (НПНО) молочных желез в возрасте от 23 до 82 лет, среди которых у 124 выявлен рак в виде скопления микрокальцинатов с распространением на участке от 3 до 50 мм, у 166 — сходные изменения при заболеваниях доброкачественной природы.

Обследование было комплексным и состояло из клинических методов, неинвазивных и инвазивных технологий рентгенологического и ультразвукового, патоморфологического, молекулярно-генетического исследований. Для стандартизации описания полученной визуальной информации использовали международную классификацию BIRADS (Breast Imaging Reporting and Data System — система описания и обработки данных лучевых исследований молочной железы), классификацию рентгенологической плотности молочной железы (по ACR).

Рентгеновскую маммографию проводили на цифровой полноформатной рентгеновской установке Amulet («Fujifilm», Япония) и Senograph DMR и Senograph Essential («GE Healthcare», США). Для ультразвуковой маммографии использовали аппараты Sonoline Elegra («Siemens», ФРГ), EUB 6500 и EUB 900 («Hitachi», Япония), Noblus, HI Vision Preirus, HI Vision Ascendus («Hitachi», Япония), Zonare ZS3 («Zonare», США), установку полноформатного автоматизированного сканирования молочной железы ABVS Acuson S2000 («Siemens», ФРГ). Исследование дополняли УЗ-ангиографией в режиме энергетического допплеровского картирования, радиальной протоковой сонографией, компрессионной эластографией. Для получения клеточного материала из солидных образований или аспирата кистозных полостей производили тонкоигольную аспирационную пункцию под УЗ-наведением. Для получения объемного тканевого материала применяли трепанобиопсию под контролем лучевых методов.

Вакуумную аспирационную биопсию производили при помощи вакуумного биопсийного устройства Мammotom ST («Ethicon», «Johnson&Johnson», США) под рентгенографическим контролем на цифровом рентгеномаммографическом аппарате со стереотаксической приставкой Mammotest/Mammovision («Siemens», ФРГ).

Патоморфологическое исследование включало цитологическое исследование клеточного материала мазков биоптата, выделений из соска, аспирата из полости кисты, гистологическое и ИГХ-исследование биоптатов для оценки биологической характеристики опухоли и определения тканевых факторов прогноза.

С целью разработки критериев и симптомокомплексов, характерных для непальпируемого рака и непальпируемых доброкачественных изменений, проведен анализ результатов рентгенологических и ультразвуковых ранних проявлений заболеваний.

Результаты

Одними из наиболее сложных вариантов для дифференциальной диагностики являются заболевания молочной железы, сопровождающиеся локальным скоплением микрокальцинатов. Подавляющее большинство женщин (n=290) с микрокальцинатами в молочных железах выявлено при маммографии. Из них у 124 диагностирован непальпируемый рак, в том числе у 55,6% протоковый рак insitu и микроинвазивный рак. Сходные рентгенологические проявления наблюдались при доброкачественных заболеваниях: пролиферативной фиброзно-кистозной мастопатии в 30,1%, фибросклерозе в 22,3%, аденозе в 20,5% и др.

Разработка дифференциально-диагностических критериев строилась на результатах многопараметрического сравнительного анализа ряда рентгеносемиотических признаков. Так, непальпируемый РМЖ (НРМЖ) локализовался в верхненаружном квадранте и на границе наружных квадрантов в 79% против 50% при доброкачественных заболеваниях молочной железы (ДЗМЖ), был представлен плеоморфными микрокальцинатами (72,5%), реже — аморфными (27,4%), располагался в виде кластеров (40,3%), реже — линейно (26,6%) и смешанно (21,7%). Рак in situ в виде кластерных, мелкоточечных, плеоморфных микрокальцинатов выявлен в 42,8% случаев, смешанные формы — в остальных наблюдениях. Риск возникновения РМЖ в 6,3 раза выше при линейном скоплении кальцинатов, в 2 раза — при кластерном скоплении, а при диффузном и регионарном расположении минимальный.

Чувствительность маммографии в диагностике НРМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 75,8%, 95% ДИ (67,6—82,5), специфичность — 46,9%, 95% ДИ (39,5—54,6), точность — 59,3%, 95% ДИ (51,8—66,4), PPV — 51,6%, 95% ДИ (44,45—58,8), NPV — 72,2%, 95% ДИ (63,1—79,8).

Проведенный анализ плотности расположения кальцинатов на единице площади показал, что при РМЖ они характеризовались большей плотностью и скученностью на единице площади (более 30 глыбок на 1 см 2 ) в отличие от доброкачественных (менее 20 на 1 см 2 ).

Так, для РМЖ более характерны плеоморфные, червеобразные кальцинаты размером от 50 до 400 мкм с нечеткими контурами, склонные к группированию на ограниченном участке с высокой плотностью на единице площади. Такая рентгенологическая картина определяет показания к трепанобиопсии. Для доброкачественных новообразований характерны кальцинаты больших размеров, более четко очерченные, менее склонные к группированию с низкой плотностью расположения на ограниченном участке. По результатам биопсии при отсутствии атипии и гиперпролиферации клеток возможен динамический контроль после курса консервативной терапии.

По данным R. Kalluri и соавт. [4], M. Scimeca и соавт. [5], микрокальцинаты при раке и доброкачественных процессах отличаются по химическому составу. Так, для рака более характерны фосфаты кальция с нечеткими контурами (рис. 1), Рис. 1. Рентгенограмма молочной железы (фрагмент). Рак молочной железы в виде скопления микрокальцинатов. для мастопатии – оксалаты кальция с более четкими контурами (рис. 2). Рис. 2. Рентгенограмма молочной железы (фрагмент). Фибросклероз молочной железы с микрокальцинатами. Реже выявляются «глыбки» холестерина с характерными «зазубренными» контурами (рис. 3). Рис. 3. Математическая обработка визуализации микрокальцинатов и холестериновых глыбок (В.А. Горшков, 2010). Несмотря на микронные размеры кальцинатов, глаз рентгенолога определяет с определенной долей вероятности их различия.

Повышенное разрешение УЗ-технологий дало возможность визуализировать более мелкие локальные скопления микрокальцинатов: на участке от 8 мм (в 86%) вместо визуализировавшихся ранее на участке более 15 мм. УЗ-картина НРМЖ в 63% случаев характеризовалась наличием мелких протокоподобных, разветвленных структур с нечеткими контурами, гиперэхогенными включениями.

Благодаря специфическим критериям при скоплении микрокальцинатов при УЗИ рак визуализировали в 31,5%, доброкачественные новообразования — в 36,7%.

Чувствительность сонографии в серошкальном режиме при дифференциальной диагностике РМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 31,5%, 95% ДИ (23,9—40,0), специфичность — 67,5%, 95% ДИ (60,0—74,1), точность — 52,0%, 95% ДИ (44,2—59,9), PPV — 41,9%, 95% ДИ (32,4—52,1), NPV — 56,9%, 95% ДИ (49,9—63,6).

Из-за низкой степени васкуляризации малоинвазивных образований допплеровское энергетическое картирование было нецелесообразно. Соноэластография была информативна в 22,7% случаев при сонопозитивном РМЖ, в 96% определялся 5-й тип эластограмм, коэффициент деформации превышал 4,3. Чувствительность компрессионной соноэластографии при НРМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 22,7%, 95% ДИ (12,8—36,9), специфичность — 81,9%, 95% ДИ (70,5—89,6), точность — 57,1%, 95% ДИ (44,6—68,9), PPV — 47,6%, 95% ДИ (28,3—67,6), NPV —59,5%, 95% ДИ (48,8—69,4).

При полноформатном автоматизированном УЗИ микрокальцинаты достоверно не визуализировались.

Для получения объемного тканевого материала для ИГХ-исследования в 68,6% производили трепанобиопсию под рентгенологическим контролем, при сонопозитивном раке — под сонографическим наведением.

При биопсии наиболее часто сложности вызывали участки локального скопления микрокальцинатов доброкачественной (n=17) и злокачественной природы (n=3) вследствие малых (менее 5 мм) размеров, расположения в глубоких отделах железы, затрудняющего доступ при биопсии на стереотаксической рентгеноустановке.

Для повышения эффективности биопсии при низкой плотности скопления микрокальцинатов на фоне жировой ткани использовали иглу большего калибра — 12 G, количество образцов 2—3. При плотном скоплении и участках менее 1 см использовали иглы калибра 14 G, количество образцов 3—5 шт.

При скоплениях микрокальцинатов на участках менее 0,7—0,8 см из-за скудного объема информативного материала гистологическое исследование затруднено, особенно при сочетании последних с атипической протоковой и дольковой гиперплазией, а также при раке in situ.

Недостаток информативного материала при рентгенографии (n=20) и под УЗИ-наведением (n=4) компенсировали вакуумной аспирационной биопсией под рентгенографическим контролем до полного его удаления с последующей установкой маркирующей рентгеноконтрастной метки-скобки в зоне биопсии.

Лучевое обследование с применением инвазивных процедур повысило информативность комплексного обследования при НРМЖ и составило: чувствительность — 96,8%, 95% ДИ (92,0—98,4), специфичность — 100%, 95% ДИ (97,7—100,0), точность — 98,6%, 95% ДИ (96,5—99,5), PPV — 100,0%, 95% ДИ (96,9—100,0), NPV — 97,7%, 95% ДИ (94,1—99,1).

Разработанные критерии дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся локальным скоплением микрокальцинатов, выявили самые ранние формы РМЖ in situ более чем в 28% cлучаев, что обеспечило органосохраняющее лечение и меньшую инвалидизацию женщины.

Анализ взаимосвязи заболеваний с маммографической плотностью показал, что РМЖ отчетливо виден на фоне преобладающей фиброзно-жировой инволюции: при плотности фона по ACR типа, А — 32% и типа B — 42%, реже — при типах C — 17% и D — 9%. Доброкачественные заболевания определялись на фоне диффузной фиброзно-кистозной мастопатии средней степени выраженности типа С — 37,5%, реже — на фоне нерезко и умеренно развитой железистой ткани типа В.

При стандартизации рентгенографических проявлений заболевания с микрокальцинатами по международной системе BI-RADS практически равное соотношение: BI-RADS 3 — 32% (n=99); BI-RADS 4 — 33% (n=97); BI-RADS —34% (n=94). Наибольшие сложности представляла группа категории BI-RADS 4 (33%) — подозрительные изменения с вероятностью злокачественности от 5—95%. В нее вошли непальпируемые новообразования и НРМЖ с нехарактерной рентгенографической картиной: типичные признаки были нерезко выражены, размыты из-за малых размеров образований и/или фоновых изменений и др.

Обсуждение

Заболевания молочной железы, сопровождающиеся микрокальцинатами, представляют особый интерес, поскольку данные изменения более чем в 50% являются начальными формами рака, что определяет необходимость активного скрининга, обеспечивающего увеличение продолжительности и качества жизни. Для профилактики развития рака важно выявление сходных с ним проявлений мастопатии. Сегодня можно уверенно говорить о том, что ДЗМЖ и ранние стадии РМЖ имеют не только общие факторы риска, но и во многом схожие молекулярные механизмы патогенеза.

В последние годы в корне изменились представления об этиологии и прогнозе мастопатии, при которой наблюдаются гиперпластические процессы с преобладанием пролиферации. Этот вывод был подкреплен данными молекулярно-генетического анализа, доказавшими значительное сходство генетического и белкового профилей экспрессии генов при этих состояниях, которое возрастало по мере нарастания атипии клеток. Сегодня как атипическая, так и неатипическая форма мастопатии признается необлигатным ранним морфологическим предшественником одной из самых агрессивных форм РМЖ — инвазивного трижды негативного РМЖ, а также базально-клеточной карциномы [6, 7].

D. Visscher и соавт. [8, 9] показали, что некие пусковые механизмы генерируют соответствующие сигнальные каскады и создают предпосылки для малигнизации и опухолевой прогрессии, в результате чего стимулируется пролиферация данных типов клеток, отличная от более однородной пролиферации люминальных эпителиальных клеток, характерной для обычных протоковых гиперплазий.

Вывод о том, что молекулярно-генетические изменения маммарных миоэпителиальных и мезенхимальных клеток (повышенная экспрессия генов и белков, ассоциированных с риском РМЖ) приводят к аномальной структурной перестройке стромальной ткани, индуцируют процессы пролиферации, неоангиогенеза, воспаления, миграции и инвазии в молочной железе, подтверждается во многих других исследованиях [10, 11]. Достоверно установлено, что все эти аномальные изменения тканевого микроокружения, приводящие к инициации и прогрессии РМЖ, отчетливо проявляются при пролиферативных ДЗМЖ [12, 13].

Сегодня ясно, что стоит за молекулярно-клеточными изменениями феномена эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). В ходе этого процесса происходит эпигенетическое перепрограммирование и изменение фенотипа эпителиальных клеток на мезенхимальный, в результате чего вместо генов и белков, характерных для эпителиального клеточного фенотипа (Е-кадгерин, цитокератин, ламинин и др.), начинают активно экспрессироваться гены и белки, свойственные мезенхимальным клеткам (виментин, N-кадгерин, фибронектин, β-катенин, синдекан-1 и др.). Трансформируясь в мезенхимальный фенотип, клетки становятся низкодифференцированными, утрачивают клеточную полярность (приобретают эллиптическую форму), а также способность прочно контактировать между собой (клеточную адгезию) и с базальной мембраной, вследствие чего приобретают подвижность и миграционную активность (способность проникать в окружающие ткани), а также преодолевают барьер эндотелия, поступая в кровеносные или лимфатические сосуды. Процесс ЭМП играет важнейшую роль при фиброзе и опухолевой прогрессии [14]. Поскольку ЭМП всегда активируется при фиброзе, есть все основания полагать, что при мастопатии с преобладанием фиброзной ткани он будет способствовать повышению риска онкотрансформации и малигнизации патологически измененных тканей молочной железы.

Также была установлена активная роль процесса ЭМП при канцерогенезе, сопровождающемся отложением определенного вида микрокальцинатов, который активируется под влиянием аномального тканевого микроокружения и имитирует физиологическую минерализацию — образование костной ткани (остеогенез) [5]. До этого долгое время считалось, что образование микрокальцинатов в молочной железе — это пассивный процесс, простая дегенерация эпителиальной ткани.

Известно, что микрокальцинаты играют ключевую роль в ранней диагностике РМЖ. Около 50% случаев НРМЖ и 90% протоковой карциномы in situ выявляются при наличии микрокальцинатов на маммограммах [15, 16].

Обнаруженный факт ключевой роли процесса ЭМП при микрокальцинатах позволяет еще раз убедиться в наличии туморогенной составляющей в патогенезе ряда ДЗМЖ.

При отсутствии атипии клеток по данным биопсии необходима консервативная терапия препаратами, исключающими действие вредных факторов, провоцирующих ЭMП. Одним из таких препаратов является индинол форто, который возвращает патологический ЭМП к норме [5].

Таким образом, в последние годы установлено, что между РМЖ и ДЗМЖ существует принципиальное сходство глубинных молекулярных механизмов патогенеза, реализуемых на клеточном уровне. К ним относятся не только ранее известные и хорошо изученные биологические процессы, такие как зависимость от гормонального (эстрогенного) обмена и индукция эстрогензависимой патологической клеточной пролиферации, но и сравнительно недавно обнаруженные патогенетические факторы, влияющие на процессы малигнизации при ДЗМЖ, к каковым прежде всего следует отнести повышенную маммографическую плотность, аномальные эпигенетические модификации, а также образование пула низкодифференцированных клеток с высокой склонностью к малигнизации в результате процесса эпигенетического перепрограммирования — эпителиально-мезенхимального перехода и клеток с признаками фенотипа туморогенных опухолевых стволовых клеток.

Выводы

Современный комплекс клинико-рентгеносонографических технологий позволяет выявлять и проводить дифференциальную диагностику заболеваний разной природы, сопровождающихся микрокальцинатами, с точностью до 96,8%. При НРМЖ в виде локального скопления проводится дифференциальная диагностика с пролиферативной мастопатией в 22,4%, фибросклерозом в 12,8%, аденозом в 11,4%. Для рака in situ характерны кластерные, мелкоточечные, плеоморфные микрокальцинаты в 42,8%. Чувствительность маммографии составила 75,8%, специфичность — 46,9%, точность —59,3%, PPV — 51,6%, NPV — 72,2%. Благодаря оптимизации методических подходов при УЗИ впервые визуализированы самые ранние проявления микрокальцинатов на участках от 8 мм вместо прежних 15 мм, что повысило выявляемость рака in situ и микроинвазивного рака до 56%. Чувствительность сонографии составила 31,5%, специфичность — 67,5%, точность — 52%, PPV — 41,9%, NPV — 56,9%. Чувствительность трепанобиопсии под контролем маммографии составила 96,4%, специфичность — 100%, точность — 98,5%, PPV — 100, NPV — 97,5%. Чувствительность трепанобиопсии под УЗ-контролем 97,5%, специфичность 100%, точность 98,9%, PPV 100%, NPV 98%. В настоящее время имеется достаточно доказательств того, что мастопатия, сопровождающаяся микрокальцинатами, должна рассматриваться как физиологическое состояние, требующее лечения. Своевременно выявленный непальпируемый рак в виде локального скопления микрокальцинатов проявляется в неинвазивной и микроинвазивной форме в 55,6% наблюдений, что позволяет оказать адекватное органосберегающее лечение, обеспечивающее последующее высокое качество жизни. Выявленные при скрининге доброкачественные заболевания молочной железы, сопровождающиеся микрокальцинатами, являются обратимым предстартовым состоянием перехода в рак за счет эпителиально-мезенхимального перехода. Скрининговое обследование молочных желез ведет к снижению заболевамости раком молочной железы за счет своевременного лечения доброкачественных дисплазий, сопровождающихся микрокальцинатами.

Концепция и дизайн исследования — Н.И.Р., А.Д.К.

Сбор и обработка материала — О.Э.Я., Е.Л.М., М.Л.М., С.П.П.

Статистическая обработка — И.И.Б., С.Б.З.

Написание текста — Н.И.Р., Е.Л.М., О.Э.Я.

Редактирование — О.Э.Я., М.Л.М.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Источник